تنظيم الجلطة
تنظيم التجلط الدموي هو سلسلة من الآليات في كيفية تنظيم الجلطة الأولية. وتشمل هذه الآليات، التثبيط التنافسي أو ردود الفعل السلبية. يتضمن الإرقاء الأولي، وهو عملية التصاق الصفائح الدموية ببطانة الأوعية الدموية المصابة.[1][2] يعد تراكم الصفائح الدموية أمرًا أساسيًا لإصلاح تلف الأوعية الدموية وبدء تكوين خثرة الدم. يعتبر القضاء على الجلطات أيضًا جزءًا من تنظيم الجلطات. قد يؤدي الفشل في تنظيم تجلط الصفائح الدموية إلى حدوث نزيف أو تجلط. هناك مواد تسمى منظمات التخثر تتحكم في كل جزء من هذه الأحداث.[3]
محرضات الإرقاء الأولية عدل
تتمثل إحدى الوظائف الأساسية لتنظيم الجلطة في التحكم في الإرقاء الأولي، وهو عملية تراكم الصفائح الدموية. تعمل بعض منظمات التخثر على تعزيز تراكم الصفائح الدموية والبعض الآخر يثبط العملية. يلعب تراكم الصفائح الدموية دورًا مهمًا في تكوين الخثرة الناتجة. يجب أن يظل الالتصاق موضعيًا، ولكن يجب أن ينمو تراكم الصفائح الدموية بشكل كبير لتشكيل جلطة في الصفائح الدموية ومنع فقدان الدم. عوامل تراكم الصفائح الدموية هي المنظمات التي تعزز الالتصاق وتحفز الصفائح الدموية على إفراز حبيباتها. لقد ثبت أن الكولاجين، الذي يتعرض بعد إصابة الغطاء البطاني للوعاء، يلعب دور ناهض في التصاق الصفائح الدموية وتنشيطها. يحفز ارتباط الصفائح الدموية بالكولاجين تحت البطاني إفراز أدينوسين ثنائي الفوسفات، وثرومبوكسان A2، والسيروتونين الموجود في حبيبات الصفائح الدموية.[4]
يوسط التجميع المعتمد على الأدينوسين ثنائي الفوسفات بواسطة مستقبلين: البيورينرجيك P2Y1، إلى جانب Gαq، يتوسط الشكل في بنية الصفائح الدموية ويطلق عملية التجميع.[1] يحتوي ثرومبوكسان A2 على ردود فعل إيجابية في تنشيط الصفائح الدموية. ينتج عن طريق أكسجة حمض الأراكيدونيك بواسطة إنزيمين: إنزيم سيكلوكسجيناز وسينثاز ثرومبوكسان A2. تتوسط تأثيرات الثرموبوكسان A2 عن طريق مستقبلات البروتين G، والأنواع الفرعية TPα وTPβ. يتوسط كلا المستقبلين تحفيز فسفوليباز C مما يؤدي إلى زيادة المستويات داخل الخلايا من إينوزيتول ثلاثي الفوسفات وثنائي الغليسريد. يتسبب إينوزيتول ثلاثي الفوسفات في زيادة تركيز الكالسيوم وإطلاق ثنائي الغليسريد ينشط كيناز البروتين C. يحفز TPα مستويات أحادي فوسفات الأدينوسين الحلقي بينما يثبط TPβ مستوى أحادي فوسفات الأدينوسين الحلقي داخل الخلايا.[1] السيروتونين، 5- هيدروكسي تريبتامين، هو أمين مركب في القناة الهضمية ويطلق في مجرى الدم بعد تنشيط الخلايا العصبية قبل المشبكية أو تحفيز الخلايا المعوية. في وقت لاحق، يعزل بواسطة الصفائح الدموية باستخدام نواقل السيروتونين الحساسة لمضادات الاكتئاب وفي حبيبات الصفائح الدموية بواسطة ناقل أحادي الأمين الحويصلي. بعد الإفراز، يزيد 5- هيدروكسي تريبتامين من تأثيرات العوامل المسببة للتخثر من خلال ارتباطه بمستقبلات السيروتونين.[2]
مثبطات الإرقاء الأولية عدل
تنظيم التخثر مسؤول أيضًا عن تنظيم عملية التخلص من الجلطة، والتي تسمى تثبيط الإرقاء الأولي. هذه المثبطات هي مواد تمنع تكون الجلطة عن طريق منع التصاق الصفائح الدموية. يعد تثبيط الصفائح الدموية أمرًا مهمًا لمنع نوبات الجلطة أو تكوين جلطة دموية وبالتالي منع النوبات القلبية والسكتات الدماغية. بعض مثبطات الإرقاء الأولية هي أحادي فوسفات الأدينوسين الحلقي، وبروستاسيكلين، وبروستاغلاندين E1، وكيستيرن. أحادي فوسفات الأدينوسين الحلقي، بروتين كيناز ألفا. تشتمل عناصر الإشارة هذه على مستقبلات ثرموبوكسان A2، ومستقبلات من النوع ألفا، ومستقبلات فسفوليباز Cβ3 ، ومستقبلات الإينوزيتول ثلاثي الفوسفات. تعتبر الإشارات في الصفائح الدموية حساسة للغاية في مستويات أحادي فوسفات الأدينوسين الحلقي.[5][6] يحفز أكسيد النيتريك إنتاج أحادي فوسفات الأدينوسين الحلقي وبالتالي بروتين كيناز التنشيط المعتمد على أحادي فوسفات الأدينوسين الحلقي . يمنع هذا الكيناز إشارات إينوزيتول 5,4,1 ثلاثي الفوسفات وتعبئة الكالسيوم داخل الخلية من أجل الثرموبوكسان A2.[7] يرتبط بروستاجلاندين 12، بروستاسيكلين، بمستقبلات البروستاسيكلين التي تحفز تكوين أحادي فوسفات الأدينوسين الحلقي. توسط هذه العملية عن طريق بروتين GTP-ملزم Gs ومحلقة الأدينيلات. يرتبط بروستاغلاندين E1 بمستقبلات البروستاسيكلين. ترتبط مستقبلات البروستاسيكلين بالحوامل الأيونية التي تحفز إفراز أدينوسين ثنائي الفوسفات والسيروتونين. يمنع بروستاغلاندين E1 إفراز العوامل التي تحفز تراكم الصفائح الدموية عن طريق التثبيط التنافسي.[8][9] كيسترين هو مثبط بروتيني لتراكم الصفائح الدموية. إنه ينتمي إلى عائلة متجانسة من مضادات البروتين السكريبروتين 2ب/3أ. لدى كيسترين موقع التصاق يرتبط بالبروتين السكري 2ب/3أ.[10]
مراجع عدل
- ^ أ ب ت Marcus، Aaron؛ Safier، Lenore (أبريل 1993). "Thromboregulation: multicellular modulation of platelet reactivity in hemostasis and thrombosis". The FASEB Journal. ج. 7 ع. 6: 516–522. DOI:10.1096/fasebj.7.6.8472890. PMID:8472890. S2CID:43022341.
- ^ أ ب Ruiz Argüelles, Guillermo J. (2009). Fundamentos de Hematología (بالإسبانية) (4 ed.). Editorial Médica Panamericana.
- ^ Brass، Lawrence (سبتمبر 2003). "Thrombin and Platelet activation". Chest. ج. 125 ع. 3 Suppl: 18S–25S. DOI:10.1378/chest.124.3_suppl.18S. PMID:12970120. مؤرشف من الأصل في 2016-03-03.
- ^ Furie، Bruce؛ Barbara، Furie (ديسمبر 2005). "Thrombus formation in vivo". The Journal of Clinical Investigation. ج. 115 ع. 12: 3355–3362. DOI:10.1172/jci26987. PMC:1297262. PMID:16322780.
- ^ Maurice، D H؛ Haslam، RJ (مايو 1990). "Molecular basis of the synergistic inhibition of platelet function by nitrovasodilators and activators of adenylate cyclase: inhibition of cyclic AMP breakdown by cyclic GMP". Molecular Pharmacology. ج. 37 ع. 5: 671–681. PMID:2160060. مؤرشف من الأصل في 2018-10-01.
- ^ Siess، Wolfgang؛ Eduardo، Lapetina (1990). "Functional relationship between cyclic AMP-dependent protein phosphorylation and platelet inhibition". Journal of Biochemistry. ج. 271 ع. 3: 815–819. DOI:10.1042/bj2710815. PMC:1149637. PMID:1700902.
- ^ Wang، Guand-Rong؛ Yan، Zhu؛ Halushka، Perry؛ Lincoln، Thomas؛ Mendelshon، Michael (1998). "Mechanism of platelet inhibition by nitric oxide: In vivo phosphorylation of thromboxane by cyclic GMP-dependent protein kinase". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. ج. 95 ع. 9: 4888–4893. DOI:10.1073/pnas.95.9.4888. PMC:20183. PMID:9560198.
- ^ Iyú، David؛ Jüttner، Madlen؛ Glenn، Jackie R.؛ White، Ann E.؛ Johnson، Andrew J.؛ Fox، Susan C.؛ Heptinstall، Stan (2011). "PGE1 and PGE2 modify platelet function through different prostanoid receptors". Prostaglandins & Other Lipid Mediators. ج. 94 ع. 1–2: 9–16. DOI:10.1016/j.prostaglandins.2010.11.001. PMID:21095237.
- ^ Fenstein، MB؛ Fraser، C (1975). "Human platelet secretion and aggregation induced by calcium ionophores. Inhibition by PGE1 and dibutyryl cyclicl AMP". The Journal of General Physiology. ج. 66 ع. 5: 561–581. CiteSeerX:10.1.1.283.2493. DOI:10.1085/jgp.66.5.561. PMC:2226221. PMID:172596.
- ^ Adler، M؛ Lazaurs، RA؛ MS، Dennis؛ G، Wagner (يوليو 1991). "Solution structure of kistrin, a potent platelet aggregation inhibitor GP IIb-IIa antagonist". Science. ج. 253 ع. 5018: 445–448. DOI:10.1126/science.1862345. PMID:1862345.
