تكرار الترجمة غير المرتبطة بكودون البدء
تكرار الترجمة غير المرتبطة بكودون البدء أو ترجمة ران (RAN) (بالإنجليزية: Repeat Associated Non-AUG translation أو RAN translation)هي عبارة عن حالة عدم منتظمة لترجمة الحمض النووي الريبوزي الرسول والذي يمكن أن تحدث في الخلايا حقيقية النواة.[1][2]
آلية العمل عدل
تبدأ الترجمة بالنسبة لغالبية الحمض النووي الريبوزي الرسول في حقيقيات النواة من كودون AUG المشفر للميثيونين بعد العمليات الجزيئية لـ «ارتباط ب م هـ» و «المسح» بواسطة مركبات مبكرة الريباسية (PICs)، هناك بعض الاستثناءات مثل الترجمة عن طريق موقع دخول الريبوسوم الداخلي الفيروسي IRES الذي يحتوي على أحماض نووية ريبوزية رسول حيث لا يلزم «ارتباط ب م هـ» و/أو «المسح» للبدء ولكن AUG لا يزال يستخدم عادةً كأول كودون. يعد تكرار الترجمة غير المرتبطة بكودون البدء استثناءً للقواعد الأساسية لأنها تستخدم تحديد موقع بدء مختلف وتبدأ من كودون غير AUG، ولكنها قد تظل تعتمد على «ارتباط ب م هـ» و «المسح».[3]
المرض عدل
تنتج ترجمة RAN مجموعة متنوعة من بروتينات تكرار ثنائي الببتيد عن طريق ترجمة تكرارات ثلاثي النوكليوتيد الموسعة الموجودة في إنترون للجين C9orf72. توسع ثلاثي النوكليوتيد يتكرر وبالتالي تراكم بروتينات تكرار ثنائي الببتيد يسبب سمية خلوية تؤدي إلى التنكس العصبي في التصلب الجانبي الضموري.[4][5][6][7][8][9]
انظر أيضًا عدل
المراجع عدل
- ^ Zu، T.؛ Gibbens، B.؛ Doty، N. S.؛ Gomes-Pereira، M.؛ Huguet، A.؛ Stone، M. D.؛ Margolis، J.؛ Peterson، M.؛ Markowski، T. W. (2010). "Non-ATG-initiated translation directed by microsatellite expansions". Proceedings of the National Academy of Sciences. ج. 108 ع. 1: 260–265. DOI:10.1073/pnas.1013343108. ISSN:0027-8424. PMC:3017129. PMID:21173221.
- ^ Copenhaver، Gregory P.؛ Pearson، Christopher E. (2011). "Repeat Associated Non-ATG Translation Initiation: One DNA, Two Transcripts, Seven Reading Frames, Potentially Nine Toxic Entities!". PLOS Genetics. ج. 7 ع. 3: e1002018. DOI:10.1371/journal.pgen.1002018. ISSN:1553-7404. PMC:3053344. PMID:21423665.
{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link) - ^ Cox، Diana C.؛ Cooper، Thomas A. (2016). "Non-canonical RAN Translation of CGG Repeats Has Canonical Requirements". Molecular Cell. ج. 62 ع. 2: 155–156. DOI:10.1016/j.molcel.2016.04.004. ISSN:1097-2765. PMID:27105111.
- ^ Renoux، Abigail J.؛ Todd، Peter K. (2012). "Neurodegeneration the RNA way". Progress in Neurobiology. ج. 97 ع. 2: 173–189. DOI:10.1016/j.pneurobio.2011.10.006. ISSN:0301-0082. PMC:3582174. PMID:22079416.
- ^ Strzyz، Paulina (2016). "Translation: The features of pathologic RAN translation". Nature Reviews Molecular Cell Biology. ج. 17 ع. 5: 264. DOI:10.1038/nrm.2016.52. ISSN:1471-0072.
- ^ Bañez-Coronel، Monica؛ Ayhan، Fatma؛ Tarabochia، Alex D.؛ Zu، Tao؛ Perez، Barbara A.؛ Tusi، Solaleh Khoramian؛ Pletnikova، Olga؛ Borchelt، David R.؛ Ross، Christopher A. (2015). "RAN Translation in Huntington Disease". Neuron. ج. 88 ع. 4: 667–677. DOI:10.1016/j.neuron.2015.10.038. ISSN:0896-6273. PMC:4684947. PMID:26590344.
- ^ Kearse، Michael G.؛ Green، Katelyn M.؛ Krans، Amy؛ Rodriguez، Caitlin M.؛ Linsalata، Alexander E.؛ Goldstrohm، Aaron C.؛ Todd، Peter K. (2016). "CGG Repeat-Associated Non-AUG Translation Utilizes a Cap-Dependent Scanning Mechanism of Initiation to Produce Toxic Proteins". Molecular Cell. ج. 62 ع. 2: 314–322. DOI:10.1016/j.molcel.2016.02.034. ISSN:1097-2765. PMC:4854189. PMID:27041225.
- ^ Green، Katelyn M.؛ Linsalata، Alexander E.؛ Todd، Peter K. (2016). "RAN translation—What makes it run?". Brain Research. ج. 1647: 30–42. DOI:10.1016/j.brainres.2016.04.003. ISSN:0006-8993. PMC:5003667. PMID:27060770.
- ^ Mori، K.؛ Weng، S.-M.؛ Arzberger، T.؛ May، S.؛ Rentzsch، K.؛ Kremmer، E.؛ Schmid، B.؛ Kretzschmar، H. A.؛ Cruts، M. (2013). "The C9orf72 GGGGCC Repeat Is Translated into Aggregating Dipeptide-Repeat Proteins in FTLD/ALS". Science. ج. 339 ع. 6125: 1335–1338. Bibcode:2013Sci...339.1335M. DOI:10.1126/science.1232927. ISSN:0036-8075. PMID:23393093.
 | هذه بذرة مقالة عن علم الأحياء بحاجة للتوسيع. فضلًا شارك في تحريرها. |