تصلب الجلد المجموعي

تصلب جلدي يتميز بالتليف (أو التصلب) في الجلد والأعضاء الرئيسية، وكذلك بتغيرات في الأوعية الدموية، والأضداد الذاتية

تصلب الجلد المجموعي (بالإنجليزية: Systemic scleroderma)‏[1] ويعرف أيضاً باسم تصلب الجلد المنتشر (diffuse scleroderma)[2] أو تصلب مجموعي (systemic sclerosis)[3] هو مرض المناعة الذاتية للنسيج الضام. يتميز بسماكة الجلد الناجمة عن تراكم الكولاجين، وإصابات الشرايين الصغيرة.

تَصَلُّبُ الجِلْدِ المَجْموعِيّ
مظهر سريري يُظهر نخر في الإبهام لمريض مصاب بتصلب الجلد المنتشر.
مظهر سريري يُظهر نخر في الإبهام لمريض مصاب بتصلب الجلد المنتشر.

تسميات أخرى تَصَلُّبٌ مَجْموعِيّ، تَصَلُّبُ الجِلْدِ المُنْتَشِر
معلومات عامة
الاختصاص طب الروماتزم  تعديل قيمة خاصية (P1995) في ويكي بيانات
من أنواع تصلب الجلد،  وأمراض الجلد والنسيج الرابط بالمناعة الذاتية،  ومرض رئوي  تعديل قيمة خاصية (P279) في ويكي بيانات
الإدارة
أدوية
التاريخ
وصفها المصدر الموسوعة السوفيتية الأرمينية  تعديل قيمة خاصية (P1343) في ويكي بيانات

هناك نوعان من تصلب الجلد:

  1. الموضّع[4]
  2. المجموعي (المحدود والمنتشر).

تصلب الجلد المحدود يصيب جلد الوجه واليدين والقدمين فقط. في المقابل، تصلب الجلد المنتشر، يُصيب بالإضافة إلى ذلك، الأعضاء الحشوية، بما في ذلك الكلى والقلب والرئتينوالقناة الهضمية.

يتم تحديد التشخيص من خلال شكل المرض ومدى تدهور الأعضاء الحشوية. المرضى الذين يعانون من تصلب الجلد المحدود لديهم نسبة 75% للبقاء على قيد الحياة لمدة 10 سنوات. أقل من 10 ٪ يصابون بارتفاع ضغط الدم الرئوي بعد 10 إلى 20 سنة.

المرضى الذين يعانون من تصلب الجلد المنتشر لديهم نسبة 55% للبقاء على قيد الحياة لمدة 10 سنوات. غالبًا ما تحدث الوفاة بسبب إصابة الرئة والقلب والكلى. هناك أيضاً زيادة طفيفة في خطر الإصابة بالسرطان.[5]

زادت معدلات البقاء على قيد الحياة إلى حد كبير مع العلاج الفعال لفشل الكلى. تشمل العلاجات: أدوية كبت المناعة، وفي بعض الحالات، الهرمون القشري السكري.[6]

العلامات والأعراضعدل

ترتبط متلازمة كرست (داء التكلس، وظاهرة رينو، والاختلال الوظيفي للمريء، وتصلب الأصابع[7]، وتوسع الشعيرات) مع تصلب الجلد المحدود.

تشمل الأعراض الإضافية للتصلب المنتشر:

أعراض جلدية

في الجلد، التصلب المنتشر يسبب تصلب وتندب. قد يبدو الجلد ضيقًا أو محمرًا أو متقشرًا. الأوعية الدموية قد تكون أكثر وضوحاً. عندما تتأثر المساحات الكبيرة، قد يُضعف فقدان الدهون والعضلات الأطراف ويؤثر على المظهر. يُبلغ المرضى عن حكة شديدة ومتكررة في مناطق الجلد الكبيرة. تختلف شدة هذه الأعراض اختلافًا كبيرًا بين المرضى: يعاني البعض من تصلب الجلد في منطقة محدودة فقط من الجلد (مثل الأصابع) وأعراض بسيط في الأنسجة الكامنة، في حين أن البعض الآخر له إصابة جلدية تدريجية.[8] القرحة الرقمية - الجروح المفتوحة على أطراف الأصابع وخاصة المفاصل - ليست غير شائعة.[9]

الأعضاء الأخرى

قد يُسبب تصلب الجلد المنتشر مضاعفات في الجهاز العضلي الهيكلي، والكلى، والرئة، القناة الهضمية.[10] المرضى الذين يعانون من أعراض جلدية أكبر هم أكثر عرضة للإصابة بالأنسجة والأعضاء الداخلية. معظم المرضى (أكثر من 80 ٪) لديهم أعراض الأوعية الدموية وظاهرة رينو، والتي تؤدي إلى نوبات من تغير لون اليدين والقدمين استجابة للبرد.تؤثر ظاهرة رينو عادةً على أصابع اليدين والأقدام. تصلب الجلد المنتشر وظاهرة رينو يمكن أن يسبب تقرحات مؤلمة على الأصابع أو أصابع القدم والتي تعرف باسم القرحة الرقمية. يعد التكلس (ترسب الكالسيوم في الكتل تحت الجلد) شائعًا أيضًا في تصلب الجلد المجموعي، وغالبًا ما يظهر بالقرب من المرفقين أو الركبتين أو المفاصل الأخرى.[11]

الجهاز العضلي الهيكلي

عادةً ما تكون أعراض المفاصل الأولى التي يعاني منها مرضى تصلب الجلد من آلام المفاصل غير المحددة، والتي يمكن أن تؤدي إلى التهاب المفاصل، أو تسبب الانزعاج في الأوتار أو العضلات. قد يتم تقييد حركة المفاصل، خاصة المفاصل الصغيرة في اليد، عن طريق التكلس أو سماكة الجلد.[12] قد يصاب المرضى بضعف العضلات، أو اعتلال عضلي، إما من المرض أو من علاجاته.[13]

الرئتين

يتم رؤية بعض الاختلالات في وظائف الرئة بشكل عام تقريبًا في المرضى الذين يعانون من تصلب الجلد المنتشر في اختبار وظائف الرئة؛[14] ومع ذلك، فإنه لا يسبب بالضرورة الأعراض، مثل ضيق التنفس. يمكن أن يصاب بعض المرضى بارتفاع ضغط الدم الرئوي أو ارتفاع ضغط الشريان الرئوي. يمكن أن يكون هذا تدريجيًا، وقد يؤدي إلى قصور القلب الأيمن. قد يكون أول مظهر من مظاهر ذلك هو انخفاض قدرة الانتشار على اختبار الوظيفة الرئوية.

تشمل المضاعفات الرئوية الأخرى في مرض أكثر تطوراً : ذات الرئة الشفطي والنزف الرئوي[15] واسترواح الصدر.[10]

الجهاز الهضمي

تصلب الجلد المنتشر يمكن أن يؤثر على أي جزء من القناة الهضمية.[16] الظهور الأكثر شيوعًا في المريء هو التهاب المريء، والذي قد يتضاعف عن طريق تضيق الهضمي (peptic stricturing)، أو التضييق الحميد للمريء.[17] من الأفضل معالجتها مبدئيًا بمثبطات مضخة البروتون لكبت الحمض،[18] ولكنها قد تتطلب توسع المريء في حالة التضيق.[16]

تصلب الجلد يمكن أن يقلل من قابلية الحركة في أي مكان في القناة الهضمية.[16] المصدر الأكثر شيوعًا للحركة المنخفضة هو المريء والعضلة العاصرة للمريء، مما يؤدي إلى عسر البلع وآلام في الصدر. مع تقدم تصلب الجلد، قد تتفاقم مشاركة المريء من تشوهات في انخفاض الحركة بسبب التليف التدريجي (تندب). إذا تم ترك هذه المشاكل دون علاج، فيمكن للحمض العودة من المعدة إلى المريء، مما يؤدي إلى التهاب المريء وارتجاعه. تؤدي المزيد من الندوب الناتجة عن التلف الحمضي في المريء السفلي عدة مرات إلى تطوير تضييق ليفي، التي يمكن علاجها بالتوسيع، ومريء باريت.

الاثني عشر: في المرضى الذين يعانون من الاضطرابات العصبية العضلية، وخاصة التصلب الجهازي التدريجي واعتلال العضل الحشوي، غالباً ما تتأثر الاثني عشر. قد يكون هناك توسع، والذي غالباً ما يكون أكثر وضوحاً في الأجزاء الثانية والثالثة والرابعة. قد يكون الاثني عشر المتوسّع بطيئًا في إفراغه وقد ينتج العضو الذري الموسع بشكل كبير تأثيرًا مستنقعًا.

يمكن أن تتأثر الأمعاء الدقيقة أيضًا، مما يؤدي إلى نمو مفرط للبكتيريا وسوء امتصاص الأحماض الصفراوية والدهون والكربوهيدرات والبروتينات والفيتامينات. يمكن أن يكون القولون متاثراً أيضاً، ويمكن أن يسبب انسدادًا مزيفًا أو التهاب القولون الإقفاري.[10]

تشمل المضاعفات النادرة: اِسْتِرْوَاحُ الأَمْعَاء[19] أو جيوب الغاز في جدار الأمعاء، ورداب في القولون والمريء، وتشمع الكبد. المرضى الذين يعانون من تأثر الجهاز الهضمي الحاد يمكن أن يصابوا بسوء تغذية عميق.[17]

تصلب الجلد قد يترافق أيضًا مع توسع أوعية غار المعدة(GAVE)، المعروف أيضًا باسم "معدة البطيخ".  هذه حالة تتكاثر فيها الأوعية الدموية غير التقليدية عادة في نمط متماثل شعاعي حول البواب.  يمكن أن يكون السبب وراء نزيف الجهاز الهضمي العلوي أو فقر الدم بسبب نقص الحديد في المرضى الذين يعانون من تصلب الجلد.[17]

 
صورة بالنتظير الهضمي العلوي تُظهر التضيق الهضمي، أو تضييق المريء بالقرب من تقاطع مع المعدة بسبب الجزر المعدي المريئي المزمن. هذا هو السبب الأكثر شيوعًا لعسر البلع، أو صعوبة البلع، في تصلب الجلد.
الكلاوي

يعتبر التأثر الكلوي، في تصلب الجلد، عاملاً سيئًا وغالبًا ما يتسبب بالوفاة.[20]

المضاعفات السريرية الأكثر أهمية من تصلب الجلد التي تنطوي على الكلى هي أزمة تصلب الجلد الكلوي. أعراض تصلب الجلد الكلوي هي فرط ضغط الدم الخبيث (ارتفاع ضغط الدم مع وجود دليل على تلف الأعضاء الحاد)، فرط انزيم الرينين (مستويات عالية من الرينين)، آزوتيمية (الفشل الكلوي مع تراكم منتجات النفايات في الدم) فقر الدم الانحلالي باعتلال الأوعية الدقيقة (تدمر خلايا الدم الحمراء). بصرف النظر عن ارتفاع ضغط الدم، قد يكون البول الدموي (دم في البول) والبيلة البروتينية (فقدان البروتين في البول) مؤشراً على المرض.[21]

في الماضي كانت أزمة تصلب الجلد الكلوي قاتلة بشكل قاطع تقريباً.[22] في حين تحسنت النتائج بشكل ملحوظ مع استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين،[23][24] غالبًا ما يكون من ال صعب التبؤ بمسار المرض، حيث أن عددًا كبيرًا من المرضى يكونون مقاومين للعلاج ويصابون بالفشل الكلوي. ما يُناهز 7 إلى 9 ٪ من جميع مرضى تصلب الجلد المنتشر يصابون بأزمة كلوية في مرحلة ما من المرض.[25][26]

المرضى الذين لديهم تأثر سريعة في الجلد يكونون أكثر عرضة لمضاعفات الكلى،[27] وهو الأكثر شيوعًا في تصلب الجلد الجلدي المنتشر، وغالبًا ما يرتبط بالأجسام المضادة ضد بوليميريز الحمض النووي الريبوزي (في 59٪ من الحالات). يشرع الكثيرون في غسيل الكلى، رغم أنه يمكن إيقاف ذلك في غضون ثلاث سنوات في حوالي ثلث الحالات. ارتفاع السن وانخفاض ضغط الدم في العرض التقديمي يجعل الحاجة لغسيل الكلى ملحة.[28]

تشمل علاجات تصلب الجلد الكلوي مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.  لا ينصح حاليًا بالاستخدام الوقائي لهذه المثبطات، حيث تشير البيانات الحديثة إلى سوء التشخيص لدى المرضى الذين عولجوا بهذه الأدوية قبل تطور الأزمة الكلوية.[29] تُعرف الكلى المزروعة بأنها تتأثر بالمرض والمرضى الذين يعانون من مرض الكلى منذ بداية مبكرة (خلال سنة واحدة من تشخيص تصلب الجلد) يعتقد أن لديهم أعلى خطر للتكرار.[30]

الأسبابعدل

لا يوجد سبب واضح لتصلب الجلد والتصلب المجموعي. يبدو أن العرضة للإصابة بالمرض وراثياً تكون عادةً محدودة: التوافق الوراثي صغير؛ ولكن لا يزال هناك عامل عائلي لأمراض المناعة الذاتية. قد تؤثر الأشكال المتعددة في COL1A2 و TGF-β1 على شدة وتطور المرض. هناك أدلة محدودة على تدخل الفيروس المضخم للخلايا (CMV) باعتباره الحلقة الأصلية من رد الفعل المناعي، وكذلك فيروس البارفو B19.[32] فضلاً عن ذلك، فقد تم ربط المذيبات العضوية والعوامل الكيميائية الأخرى باحتمالية الإصابة بتصلب الجلد.[33]

أحد الآليات المشتبه بها وراء ظاهرة المناعة الذاتية هو وجود الخيمرية البكتيرية، أي خلايا الجنين المنتشرة في دم الأم، مما يؤدي إلى تفاعل مناعي مع ما يعتبر مادة غريبة.[34][33]

قد يتطور شكل مميز من تصلب الجلد والتصلب المجموعي في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن. هذا الشكل، الذي يُسمى التليف المجموعي الكلوي المنشأ (Nephrogenic systemic fibrosis)،[35][36][37][38] تم ربطه بالتعرض للمادة المظللة الحاوية على الغادولينيوم.

قد يسبب البليومايسين[39] (عامل العلاج الكيميائي) وربما العلاج الكيميائي للتاكسان(taxane)[40] تصلب الجلد، وقد ارتبط التعرض المهني للمذيبات بزيادة خطر الإصابة بالتصلب المجموعي.[41]

الفيزيولوجيا المرضيةعدل

يُعتقد أن الإفراط في إنتاج الكولاجين يكون ناتج عن خلل في المناعة الذاتية، حيث يبدأ الجهاز المناعي بمهاجمة الحيز الحركي للكروموسومات. هذا من شأنه أن يؤدي إلى خلل وراثي في الجينات القريبة. تتراكم الخلايا التائية في الجلد؛ ويعتقد أن هذا يحدث لإفراز السيتوكينات والبروتينات الأخرى التي تحفز ترسب الكولاجين. يبدو أن تحفيز الخلايا الليفية، على وجه الخصوص، يعُد أساسياً لعملية المرض، وقد تقاربت نتائج الدراسات حول العوامل المحتملة التي تُنتج هذا التأثير.[33]

هناك عامل مهم في هذه العملية يُدعى عامل النمو المحول (TGFβ). يبدو أنه يتم الإفراط في إنتاج هذا البروتين، كما أن الخلايا الليفية (ربما استجابةً لمنبهات أخرى) تُفرط أيضاً في التعبير عن تقديرها لمستقبِل هذا الوسيط.

المسار داخل الخلايا (الذي يتكون من SMAD2 / SMAD3 و SMAD4 والمثبط SMAD7) هو المسؤول عن نظام الرسائل الثانوية الذي يحفز نسخ البروتينات والإنزيمات المسؤولة عن ترسب الكولاجين. Sp1 هو عامل النسخ الأكثر دراسة في هذا السياق. بصرف النظر عن TGFβ، فإن عامل نمو النسيج الضام (CTGF) له دور محتمل.[33] في الواقع، إن تواجد تعدد الأشكال الجيني CTGF يرتبط بمعدل متزايد من التصلب المجموعي.[42]

الأضرار التي تلحق بالبطانة الغشائية هي شذوذ مبكرة في تطور تصلب الجلد، وهذا يبدو أيضاً أن يكون بسبب تراكم الكولاجين عن طريق الخلايا الليفية، على الرغم من أن التغييرات المباشرة عن طريق السيتوكينات، والتصاق الصفائح الدموية وتفاعل فرط الحساسية من النوع الثاني قد يكون لها تأثير مماثل. تم أيضاً توثيق زيادة الإندوثيلين وانخفاض توسع الأوعية.[33]

يصف الباحثان جيمينيز وديرك[33] ثلاث نظريات حول تطور تصلب الجلد:

  1. الشذوذ يرجع في المقام الأول إلى عامل مادي، وجميع التغييرات الأخرى هي ثانوية أو متفاعلة مع هذا الضرر المباشر.
  2. الحدث الأولي هو نقل الخلايا الجنينية مسبباً بذلك خيمرية ميكروبة، مع سبب تلخيصي ثانٍ (مثل البيئة) يؤدي إلى التطور الفعلي للمرض.
  3. تؤدي الأسباب الفيزيائية إلى حدوث تغييرات نمطية في الخلايا الحساسة (على سبيل المثال بسبب التركيب الجيني)، مما يؤدي إلى تنشيط تغييرات الحمض النووي التي تغير سلوك الخلية.

التشخيصعدل

في عام 1980، وافقت الكلية الأمريكية لأمراض الروماتيزم على معايير تشخيصية لعلاج تصلب الجلد.[43]

يتم التشخيص عن طريق الشك السريري ووجود أجسام مضادة ذاتية (على وجه التحديد الأجسام المضادة للسينترومير والأجسام المضادة للسمنة 70 / المضادة للتوبويزوميراز) وأحيانًا عن طريق الخزعة.
من الأجسام المضادة، 90 ٪ لديهم الأجسام المضادة للنواة. يكون الجسم المضاد للسنترومير أكثر شيوعًا في الشكل المحدود (80-90٪) منه في الشكل المنتشر (10٪)، والمضاد لـ scl70 أكثر شيوعًا في الشكل المنتشر (30-40٪) وفي المرضى الأمريكيين من أصل أفريقي (الذين هم أكثر عرضة للتصلب المجموعي).[33]

قد تُشبه الحالات الأخرى التصلب المجموعي عن طريق التسبب في تصلب الجلد.  تشمل التلميحات التشخيصية التي تشير إلى وجود اضطراب آخر عدم وجود ظاهرة رينو، وعدم وجود تشوهات في الجلد على اليدين، وعدم تأثر الأعضاء الداخلية، ونتائج طبيعية لاختبار الأجسام المضادة للنواة.

علاجعدل

لا يوجد علاج حالي لتصلب الجلد، على الرغم من وجود علاج لبعض الأعراض، بما في ذلك الأدوية التي تُنعّم الجلد وتقلل من الالتهابات. قد يستفيد بعض المرضى من التعرض للحرارة.[44]

تعتبر الرعاية الشمولية[45] للمريض التي تشتمل على تعليم المريض حسب مستواه التعليمي مفيدة في ظل الطبيعة المعقدة لأعراض المرض وتقدمه.

العلاج الموضعي/الأعراضي:

العلاج الموضعي للتغيرات الجلدية المتصلبة لا يغير مسار المرض، ولكنه قد يحسن الألم والتقرح. يمكن استخدام مجموعة من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (الأدوية المضادة للالتهابات) لتخفيف الأعراض المؤلمة، مثل النابروكسين.[بحاجة لمصدر]هناك فائدة محدودة من الهرمونات مثل بريدنيزون.[بحاجة لمصدر]

تستجيب حلقات ظاهرة رينو أحيانًا إلى النيفيديبين أو حاصرات قنوات الكالسيوم الأخرى؛ قد يستجيب التقرح الرقمي الحاد إلى إيلوبروست البروستيسيلين التماثلية، وقد يكون البوزنتان المضاد لمستقبلات الإندوثيلين مفيدًا لظاهرة رينو.[46] قد يتم علاج شد الجلد بشكل منتظم باستخدام الميثوتريكسيت والسيكلوسبورين.[46] كما يمكن استخدام البنسلامين للجلد السميك.

مرض الكلية

يتم علاج أزمة تصلب الجلد الكلوي، وحدوث القصور الكلوي الحاد وارتفاع ضغط الدم الخبيث (ارتفاع ضغط الدم للغاية مع دليل على تلف الأعضاء) في الأشخاص الذين يعانون من تصلب الجلد بشكل فعال باستخدام الأدوية من فئة مثبطات ACE.  تمتد فوائد مثبطات الإنزيم هذه حتى لأولئك الذين يضطرون إلى بدء غسيل دموي لعلاج أمراض الكلى لديهم ويمكن أن تعطي فائدة كافية للسماح بالتوقف عن العلاج ببدائل الكلى.[46]

مرض الرئة

غالبًا ما يتم علاج التهاب الأسناخ[47] النشط بنبضات سيكلوفوسفاميد، وغالبًا مع جرعة صغيرة من الستيرويدات.  عادةً ما تكون فائدة هذا التدخل متواضعة.[48][49]

يمكن علاج ارتفاع ضغط الدم الرئوي بالإيبوبروستينول، والتربوستينيل، والبوزنتان، وربما الإيلوبروست الهوائي[46]

علم الأوبئةعدل

تصلب الجلد المجموعي مرض نادر بعض الشيء. يقدر معدل الانتشار بحوالي 1/6500 شخص بالغ. تتأثر النساء في الغالب (نسبة الرجال/النساء حوالي 4: 1).[50]

هذا المرض له بعض الارتباط الوراثي. قد يكون سببه أيضًا رد فعل مناعي لفيروس (تمويه جزيئي)[51] أو بسبب السموم.[6]

المجتمع والثقافةعدل

أبحاثعدل

نظرًا لصعوبة علاج تصلب الجلد، غالبًا ما يتم تحربة العلاج بعلاجات أصغر للسيطرة على المرض. وتشمل هذه antithymocyte globulin و mycophenolate mofetil؛  أبلغت بعض التقارير عن حدوث تحسن في أعراض الجلد وكذلك تأخير تقدم المرض المجموعي، ولكن لم يتعرض أي منهما لتجارب سريرية كبيرة.[46]

يعتمد زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم على افتراض أن أمراض المناعة الذاتية مثل التصلب المجموعي تحدث عندما تهاجم خلايا الدم البيضاء جهاز المناعة في الجسم.  في هذا العلاج، يتم استخراج الخلايا الجذعية من دم المريض وتخزينها للحفاظ عليها. يتم تدمير خلايا الدم البيضاء للمريض باستخدام سيكلوفوسفاميد والأجسام المضادة للأرنب ضد خلايا الدم البيضاء. ثم يتم إرجاع الدم المخزن إلى مجرى دم المريض لإعادة تكوين نظام دم ومناعة صحي لن يهاجم الجسم.  نُشرت نتائج تجربة المرحلة الثالثة، وهي تجربة زراعة الجلد الجذعية الدولية (ASTIS)، مع 156 مريضًا في عام 2014.

HSCT نفسه لديه وفيات عالية في العلاج، لذلك في السنة الأولى، كان بقاء المرضى في مجموعة العلاج أقل من المجموعة الثانية، ولكن في نهاية 10 سنوات، كان البقاء على قيد الحياة في مجموعة العلاج أعلى بكثير.

استنتج الباحثون أن HSCT يمكن أن يكون فعالاً، إذا اقتصر العلاج على المرضى الذين يتمتعون بصحة جيدة بما فيه الكفاية لمواجهة علاج الHSCT بحد ذاته، وبالتالي البقاء على قيد الحياة. لذلك، يجب إعطاء HSCT في وقت مبكر من تطور المرض، قبل أن يتلف. وجدت الدراسة أيضاً أن المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والمرضى الذين يدخنون السجائر كانت فرصتهم للبقاء على قيد الحياة أقل من غيرهم.[52][53] تجارب أخرى، مثل تجربة زرع الخلايا الجذعية مقابل السيكلوفوسفاميد (SCOT)، لا تزال جارية.[54]

انظر أيضاعدل

تصلب الجلد

تصلب الجلد الموضع

المراجععدل

  1. ^ Team, Almaany. "ترجمة و معنى systemic scleroderma بالعربي في قاموس المعاني. قاموس عربي انجليزي مصطلحات صفحة 1". www.almaany.com (باللغة الإنجليزية). مؤرشف من الأصل في 15 يوليو 2019. اطلع عليه بتاريخ 15 يوليو 2019. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  2. ^ Team, Almaany. "Translation and Meaning of diffuse scleroderma In Arabic, English Arabic Dictionary of terms Page 1". www.almaany.com (باللغة الإنجليزية). مؤرشف من الأصل في 15 يوليو 2019. اطلع عليه بتاريخ 15 يوليو 2019. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  3. ^ Team, Almaany. "Translation and Meaning of systemic sclerosis In Arabic, English Arabic Dictionary of terms Page 1". www.almaany.com (باللغة الإنجليزية). مؤرشف من الأصل في 15 يوليو 2019. اطلع عليه بتاريخ 15 يوليو 2019. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  4. ^ Team, Almaany. "ترجمة و معنى localized scleroderma بالعربي في قاموس المعاني. قاموس عربي انجليزي مصطلحات صفحة 1". www.almaany.com (باللغة الإنجليزية). مؤرشف من الأصل في 15 يوليو 2019. اطلع عليه بتاريخ 15 يوليو 2019. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  5. ^ Onishi, Akira; Sugiyama, Daisuke; Kumagai, Shunichi; Morinobu, Akio (2013-07). "Cancer Incidence in Systemic Sclerosis: Meta-Analysis of Population-Based Cohort Studies". Arthritis & Rheumatism. 65 (7): 1913–1921. doi:10.1002/art.37969. ISSN 0004-3591. مؤرشف من الأصل في 26 أبريل 2020. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة); تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (مساعدة)
  6. أ ب Masters, Barry R. (2012-05-25). "Harrisons's Principles of Internal Medicine, 18th Edition, two volumes and DVD. Eds: Dan L. Longo, Anthony S. Fauci, Dennis L. Kasper, Stephen L. Hauser, J. Larry Jameson and Joseph Loscalzo, ISBN 978-0-07-174889-6 McGraw Hill". Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology. 250 (9): 1407–1408. doi:10.1007/s00417-012-1940-9. ISSN 0721-832X. مؤرشف من الأصل في 14 مارس 2020. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  7. ^ Team, Almaany. "ترجمة و معنى sclerodactyly بالعربي في قاموس المعاني. قاموس عربي انجليزي مصطلحات صفحة 1". www.almaany.com (باللغة الإنجليزية). مؤرشف من الأصل في 15 يوليو 2019. اطلع عليه بتاريخ 15 يوليو 2019. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  8. ^ John (2012). Goldman's Cecil Medicine. Elsevier. صفحات 1705–1713. ISBN 9781437716047. مؤرشف من الأصل في 14 مارس 2020. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  9. ^ Steen, Virginia; Abraham, Shawn (2015-06). "Optimal management of digital ulcers in systemic sclerosis". Therapeutics and Clinical Risk Management: 939. doi:10.2147/tcrm.s82561. ISSN 1178-203X. مؤرشف من الأصل في 13 أبريل 2020. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة); تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (مساعدة)
  10. أ ب ت Klippel, John H.; Stone, John H.; Crofford, Leslie J.; White, Patience H., المحررون (2010). "The Pocket Primer on the Rheumatic Diseases". doi:10.1007/978-1-84882-856-8. مؤرشف من الأصل في 14 مارس 2020. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة); Cite journal requires |journal= (مساعدة)
  11. ^ "تصلب الجلد المحدود - الأعراض والأسباب - Mayo Clinic (مايو كلينك)". www.mayoclinic.org. مؤرشف من الأصل في 7 يونيو 2019. اطلع عليه بتاريخ 15 يوليو 2019. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  12. ^ Valentini, Gabriele; Black, Carol (2002-12). "Systemic sclerosis". Best Practice & Research Clinical Rheumatology. 16 (5): 807–816. doi:10.1053/berh.2002.0258. ISSN 1521-6942. مؤرشف من الأصل في 14 مارس 2020. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة); تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (مساعدة)
  13. ^ Olsen, Nancy J.; King, Lloyd E.; Park, Jane H. (1996-11). "MUSCLE ABNORMALITIES IN SCLERODERMA". Rheumatic Disease Clinics of North America. 22 (4): 783–796. doi:10.1016/s0889-857x(05)70301-x. ISSN 0889-857X. مؤرشف من الأصل في 13 أبريل 2020. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة); تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (مساعدة)
  14. ^ Steen, Virginia D. (2005-02). "The Lung in Systemic Sclerosis". JCR: Journal of Clinical Rheumatology. 11 (1): 40–46. doi:10.1097/01.rhu.0000152147.38706.db. ISSN 1076-1608. مؤرشف من الأصل في 23 فبراير 2020. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة); تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (مساعدة)
  15. ^ Team, Almaany. "ترجمة و معنى pulmonary hemorrhage بالعربي في قاموس المعاني. قاموس عربي انجليزي مصطلحات صفحة 1". www.almaany.com (باللغة الإنجليزية). مؤرشف من الأصل في 15 يوليو 2019. اطلع عليه بتاريخ 15 يوليو 2019. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  16. أ ب ت SALLAM, H.; MCNEARNEY, T. A.; CHEN, J. D. Z (2006-03). "Systematic review: pathophysiology and management of gastrointestinal dysmotility in systemic sclerosis (scleroderma)". Alimentary Pharmacology and Therapeutics. 23 (6): 691–712. doi:10.1111/j.1365-2036.2006.02804.x. ISSN 0269-2813. مؤرشف من الأصل في 14 مارس 2020. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة); تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (مساعدة)
  17. أ ب ت Rose, Suzanne; Young, Michele A.; Reynolds, James C. (1998-09). "GASTROINTESTINAL MANIFESTATIONS OF SCLERODERMA". Gastroenterology Clinics of North America. 27 (3): 563–594. doi:10.1016/s0889-8553(05)70021-2. ISSN 0889-8553. مؤرشف من الأصل في 14 مارس 2020. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة); تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (مساعدة)
  18. ^ HENDEL, L.; HAGE, E.; HENDEL, J.; STENTOFT, P. (2007-03-31). "Omeprazole in the long-term treatment of severe gastro-oesophageal reflux disease in patients with systemic sclerosis". Alimentary Pharmacology & Therapeutics. 6 (5): 565–577. doi:10.1111/j.1365-2036.1992.tb00571.x. ISSN 0269-2813. مؤرشف من الأصل في 13 أبريل 2020. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  19. ^ Team, Almaany. "ترجمة و معنى pneumatosis intestinalis بالعربي في قاموس المعاني. قاموس عربي انجليزي مصطلحات صفحة 1". www.almaany.com (باللغة الإنجليزية). مؤرشف من الأصل في 15 يوليو 2019. اطلع عليه بتاريخ 15 يوليو 2019. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  20. ^ Louthrenoo, Worawit; Kasitanon, Nuntana; Wichainun, Ramjai; Wangkaew, Suparaporn; Sukitawut, Waraporn; Ohnogi, Yuka; Nakaue, Naoko; Kuwata, Shoji; Takeuchi, Fujio (2013-02-13). "Association of HLA-DRB1*15:02 and DRB5*01:02 allele with the susceptibility to systemic sclerosis in Thai patients". Rheumatology International. 33 (8): 2069–2077. doi:10.1007/s00296-013-2686-3. ISSN 0172-8172. مؤرشف من الأصل في 14 مارس 2020. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  21. ^ Steen, Virginia D. (1994-04). "Renal involvement in systemic sclerosis". Clinics in Dermatology. 12 (2): 253–258. doi:10.1016/s0738-081x(94)90329-8. ISSN 0738-081X. مؤرشف من الأصل في 13 أبريل 2020. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة); تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (مساعدة)
  22. ^ Steen, Virginia D (2003-05). "Scleroderma renal crisis". Rheumatic Disease Clinics of North America. 29 (2): 315–333. doi:10.1016/s0889-857x(03)00016-4. ISSN 0889-857X. مؤرشف من الأصل في 25 يوليو 2008. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة); تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (مساعدة)
  23. ^ V. D.; Medsger, T. A. (1991). Prognosis in the Rheumatic Diseases. Dordrecht: Springer Netherlands. صفحات 213–231. ISBN 9789401057356. مؤرشف من الأصل في 14 مارس 2020. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  24. ^ Rhew, Elisa Y.; Barr, Walter G. (2004-04). "Scleroderma renal crisis: New insights and developments". Current Rheumatology Reports. 6 (2): 129–136. doi:10.1007/s11926-004-0057-5. ISSN 1523-3774. مؤرشف من الأصل في 14 مارس 2020. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة); تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (مساعدة)
  25. ^ Turk, Matthew; Pope, Janet E. (2016-05-01). "The Frequency of Scleroderma Renal Crisis over Time: A Metaanalysis". The Journal of Rheumatology. 43 (7): 1350–1355. doi:10.3899/jrheum.151353. ISSN 0315-162X. مؤرشف من الأصل في 13 أبريل 2020. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  26. ^ Denton, C. P.; Lapadula, G.; Mouthon, L.; Müller-Ladner, U. (2006-06). "Renal complications and scleroderma renal crisis". Rheumatology. 48 (suppl_3): iii32–iii35. doi:10.1093/rheumatology/ken483. ISSN 1462-0324. مؤرشف من الأصل في 23 فبراير 2020. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة); تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (مساعدة)
  27. ^ Peter J.; Jimenez, Sergio A. (2011-11-11). Scleroderma. Boston, MA: Springer US. صفحات 137–159. ISBN 9781441957733. مؤرشف من الأصل في 13 يونيو 2018. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  28. ^ Penn, H.; Howie, A.J.; Kingdon, E.J.; Bunn, C.C.; Stratton, R.J.; Black, C.M.; Burns, A.; Denton, C.P. (2007-06-02). "Scleroderma renal crisis: patient characteristics and long-term outcomes". QJM. 100 (8): 485–494. doi:10.1093/qjmed/hcm052. ISSN 1460-2725. مؤرشف من الأصل في 14 مارس 2020. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  29. ^ Hudson, Marie; Baron, Murray; Tatibouet, Solène; Furst, Daniel E.; Khanna, Dinesh (2014-04). "Exposure to ACE inhibitors prior to the onset of scleroderma renal crisis—Results from the International Scleroderma Renal Crisis Survey". Seminars in Arthritis and Rheumatism. 43 (5): 666–672. doi:10.1016/j.semarthrit.2013.09.008. ISSN 0049-0172. مؤرشف من الأصل في 13 أبريل 2020. اطلع عليه بتاريخ مصدر غير موثوق. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة); تحقق من التاريخ في: |تاريخ الوصول=, |تاريخ= (مساعدة)
  30. ^ Pham, Phuong-Thu T.; Pham, Phuong-Chi T.; Danovitch, Gabriel M.; Gritsch, H. Albin; Singer, Jennifer; Wallace, William D.; Hayashi, Rick; Wilkinson, Alan H. (2005-10). "Predictors and Risk Factors for Recurrent Scleroderma Renal Crisis in the Kidney Allograft: Case Report and Review of the Literature". American Journal of Transplantation. 5 (10): 2565–2569. doi:10.1111/j.1600-6143.2005.01035.x. ISSN 1600-6135. مؤرشف من الأصل في 13 أبريل 2020. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة); تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (مساعدة)
  31. ^ Team, Almaany. "ترجمة و معنى periodic acid–schiff stain بالعربي في قاموس المعاني. قاموس عربي انجليزي مصطلحات صفحة 1". www.almaany.com (باللغة الإنجليزية). مؤرشف من الأصل في 15 يوليو 2019. اطلع عليه بتاريخ 15 يوليو 2019. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  32. ^ Zakrzewska, Krystyna; Corcioli, Fabiana; Carlsen, Karen M.; Giuggioli, Dilia; Fanci, Rosa; Rinieri, Alessio; Ferri, Clodoveo; Azzi, Alberta (2009). "Human Parvovirus B19 (B19V) Infection in Systemic Sclerosis Patients". Intervirology. 52 (5): 279–282. doi:10.1159/000232945. ISSN 1423-0100. مؤرشف من الأصل في 13 أبريل 2020. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  33. أ ب ت ث ج ح خ Jimenez, Sergio A.; Derk, Chris T. (2004-01-06). "Following the Molecular Pathways toward an Understanding of the Pathogenesis of Systemic Sclerosis". Annals of Internal Medicine. 140 (1): 37. doi:10.7326/0003-4819-140-1-200401060-00010. ISSN 0003-4819. مؤرشف من الأصل في 14 مارس 2020. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  34. ^ Bianchi, Diana W. (2000-03-06). <22::aid-ajmg4>3.0.co;2-3 "Fetomaternal cell trafficking: A new cause of disease?". American Journal of Medical Genetics. 91 (1): 22–28. doi:10.1002/(sici)1096-8628(20000306)91:1<22::aid-ajmg4>3.0.co;2-3. ISSN 0148-7299. مؤرشف من <22::aid-ajmg4>3.0.co;2-3 الأصل في 13 أبريل 2020. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  35. ^ Panesar, Mandip; Banerjee, Satyaki; Barone, Gary W. (2008-08-18). "Clinical improvement of nephrogenic systemic fibrosis after kidney transplantation". Clinical Transplantation. 22 (6): 803–808. doi:10.1111/j.1399-0012.2008.00886.x. ISSN 0902-0063. مؤرشف من الأصل في 13 أبريل 2020. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  36. ^ Abdel-Kader, Khaled; Patel, Priti R.; Kallen, Alexander J.; Sinkowitz-Cochran, Ronda L.; Bolton, Warren K.; Unruh, Mark L. (2010-03-18). "Nephrogenic Systemic Fibrosis: A Survey of Nephrologists' Perceptions and Practices". Clinical Journal of the American Society of Nephrology. 5 (6): 964–971. doi:10.2215/cjn.00140110. ISSN 1555-9041. مؤرشف من الأصل في 13 أبريل 2020. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  37. ^ Myers, Patrick O.; Milas, Fotis; Panos, Aristotelis (2011-10-01). "Multimodality imaging in the evaluation of aorta–right atrial tunnel". European Journal of Cardio-Thoracic Surgery. 40 (4): e153–e153. doi:10.1016/j.ejcts.2011.05.044. ISSN 1873-734X. مؤرشف من الأصل في 26 أبريل 2020. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  38. ^ Fine, Derek M.; Perazella, Mark A. (2010-01). "Nephrogenic systemic fibrosis: What the hospitalist needs to know". Journal of Hospital Medicine. 5 (1): 46–50. doi:10.1002/jhm.493. ISSN 1553-5592. مؤرشف من الأصل في 13 أبريل 2020. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة); تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (مساعدة)
  39. ^ Kumar, Prachi; Bhargava, Rahul; Sardana, Shreya; Sood, Abhay; Kumar, Manjushri; Sharma, SK (2013). "Current Clinical Profile of Ocular HIV Disease in India". International Journal of Contemporary Medicine. 1 (2): 52. doi:10.5958/j.2321-1032.1.2.036. ISSN 2320-9623. مؤرشف من الأصل في 13 أبريل 2020. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  40. ^ Farrant, P. B. J.; Mortimer, P. S.; Gore, M. (2004-07). "Scleroderma and the taxanes. Is there really a link?". Clinical and Experimental Dermatology. 29 (4): 360–362. doi:10.1111/j.1365-2230.2004.01519.x. ISSN 0307-6938. مؤرشف من الأصل في 13 أبريل 2020. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة); تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (مساعدة)
  41. ^ Diot, E (2002-08-01). "Systemic sclerosis and occupational risk factors: a case-control study". Occupational and Environmental Medicine. 59 (8): 545–549. doi:10.1136/oem.59.8.545. ISSN 1351-0711. مؤرشف من الأصل في 23 فبراير 2020. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  42. ^ Fonseca, Carmen; Lindahl, Gisela E.; Ponticos, Markella; Sestini, Piersante; Renzoni, Elisabetta A.; Holmes, Alan M.; Spagnolo, Paolo; Pantelidis, Panagiotis; Leoni, Patricia (2007-09-20). "A Polymorphism in theCTGFPromoter Region Associated with Systemic Sclerosis". New England Journal of Medicine. 357 (12): 1210–1220. doi:10.1056/nejmoa067655. ISSN 0028-4793. مؤرشف من الأصل في 14 مارس 2020. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  43. ^ Masi, Alfonse T. (1980-05). "Preliminary criteria for the classification of systemic sclerosis (scleroderma)". Arthritis & Rheumatism. 23 (5): 581–590. doi:10.1002/art.1780230510. ISSN 0004-3591. مؤرشف من الأصل في 14 مارس 2020. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة); تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (مساعدة)
  44. ^ Oliver, G. Fergus; Winkelmann, R. K. (1989-01). "The Current Treatment of Scleroderma". Drugs. 37 (1): 87–96. doi:10.2165/00003495-198937010-00006. ISSN 0012-6667. مؤرشف من الأصل في 14 مارس 2020. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة); تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (مساعدة)
  45. ^ Team, Almaany. "ترجمة و معنى holistic care بالعربي في قاموس المعاني. قاموس عربي انجليزي مصطلحات صفحة 1". www.almaany.com (باللغة الإنجليزية). مؤرشف من الأصل في 16 يوليو 2019. اطلع عليه بتاريخ 16 يوليو 2019. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  46. أ ب ت ث ج Zandman-Goddard, Gisele; Tweezer-Zaks, Nurit; Shoenfeld, Yehuda (2005). "New Therapeutic Strategies for Systemic Sclerosis—a Critical Analysis of the Literature". Clinical and Developmental Immunology. 12 (3): 165–173. doi:10.1080/17402520500233437. ISSN 1740-2522. مؤرشف من الأصل في 14 مارس 2020. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  47. ^ Team, Almaany. "ترجمة و معنى alveolitis بالعربي في قاموس المعاني. قاموس عربي انجليزي مصطلحات صفحة 1". www.almaany.com (باللغة الإنجليزية). مؤرشف من الأصل في 16 يوليو 2019. اطلع عليه بتاريخ 16 يوليو 2019. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  48. ^ Parker, Charles Thomas; Taylor, Dorothea; Garrity, George M (2003-01-01). "Exemplar Abstract for Boudabousia marimammalium (Hoyles et al. 2001) Nouioui et al. 2018 and Actinomyces marimammalium Hoyles et al. 2001". The NamesforLife Abstracts. مؤرشف من الأصل في 13 أبريل 2020. اطلع عليه بتاريخ 16 يوليو 2019. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  49. ^ Antoniu, Sabina A (2007-02-16). "Cyclophosphamide for scleroderma interstitial lung disease". Expert Opinion on Investigational Drugs. 16 (3): 393–395. doi:10.1517/13543784.16.3.393. ISSN 1354-3784. مؤرشف من الأصل في 14 مارس 2020. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  50. ^ RESERVED, INSERM US14-- ALL RIGHTS. "Orphanet: Systemic sclerosis". www.orpha.net (باللغة الإنجليزية). مؤرشف من الأصل في 16 نوفمبر 2017. اطلع عليه بتاريخ 16 يوليو 2019. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  51. ^ Team, Almaany. "ترجمة و معنى molecular mimicry بالعربي في قاموس المعاني. قاموس عربي انجليزي مصطلحات صفحة 1". www.almaany.com (باللغة الإنجليزية). مؤرشف من الأصل في 16 يوليو 2019. اطلع عليه بتاريخ 16 يوليو 2019. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  52. ^ Aringer, Martin (2017-01-13). "Faculty of 1000 evaluation for Autologous hematopoietic stem cell transplantation vs intravenous pulse cyclophosphamide in diffuse cutaneous systemic sclerosis: a randomized clinical trial". F1000 - Post-publication peer review of the biomedical literature. مؤرشف من الأصل في 23 فبراير 2020. اطلع عليه بتاريخ 16 يوليو 2019. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  53. ^ Khanna, Dinesh; Georges, George E.; Couriel, Daniel R. (2014-06-25). "Autologous Hematopoietic Stem Cell Therapy in Severe Systemic Sclerosis". JAMA. 311 (24): 2485. doi:10.1001/jama.2014.6369. ISSN 0098-7484. مؤرشف من الأصل في 14 مارس 2020. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  54. ^ Arango, Marcos; Combariza, Juan F. (2017-06). "Fever after peripheral blood stem cell infusion in haploidentical transplantation with post-transplant cyclophosphamide". Hematology/Oncology and Stem Cell Therapy. 10 (2): 79–84. doi:10.1016/j.hemonc.2017.03.001. ISSN 1658-3876. مؤرشف من الأصل في 13 أبريل 2020. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة); تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (مساعدة)

روابط خارجيةعدل

تصنيف
د
موارد خارجية