تريميبرامين

مركب كيميائي

تريميبرامين هو مضاد للإكتئاب ثلاثي الحلقات بالإضافة إلى بعض الخصائص المهدئة والمضادة للذهان.

تريميبرامين
تريميبرامين
تريميبرامين
الاسم النظامي
(±)-3-(10,11-dihydro-5H-dibenzo[b,f]azepin-5-yl)-N,N,2-trimethylpropan-1-amine
تداخل دوائي
إيزوكاربوكسازيد،  وفينيلزين،  وبروكاربازين،  و(±)-دبرينيل  [لغات أخرى]‏،  وترانيلسيبرومين،  ولوكسابين،  وأميتربتيلين،  ودولوكسيتين،  وباروكسيتين،  وسيرترالين،  وفلوكسيتين،  وسيتالوبرام،  وكلوميبرامين،  وباليبيريدون،  وغوانفاسين،  وبروبرانولول،  وسوتالول،  وكلونيدين،  وزيوكلوبينثيكسول،  وسلبيريد،  وأميتربتيلين،  وباكلوفين،  وريسبيريدون،  ودروبيريدول،  وبيموزيد،  وأريبيبرازول،  وهالوبيريدول،  وكويتيابين،  وكلوربرومازين،  وكلوميبرامين،  وكلوزابين،  وليثيوم،  وديسوبيرامايد،  وديسوبيرامايد،  وديسوبيرامايد،  وديسوبيرامايد،  وسوتالول،  وسوتالول،  وسوتالول،  وسوتالول،  وريسبيريدون،  وريسبيريدون،  وريسبيريدون،  وريسبيريدون،  ودروبيريدول،  ودروبيريدول،  ودروبيريدول،  ودروبيريدول،  وهالوبيريدول،  وهالوبيريدول،  وهالوبيريدول،  وهالوبيريدول،  وباليبيريدون،  وبروميثازين،  وأميتربتيلين،  وكلوربرومازين،  وسيتالوبرام،  وكلوميبرامين،  وكلوزابين،  وبيموزيد،  وكويتيابين،  وزيوكلوبينثيكسول،  وأريبيبرازول،  وهيدروكسيزين،  وسلبيريد،  وسلبيريد،  وموكلوبيميد،  وموكلوبيميد،  وموكلوبيميد،  وموكلوبيميد،  ونورإبينفرين،  ونورإبينفرين،  ونورإبينفرين،  وأدرينالين،  وأدرينالين،  وأدرينالين،  وبروبرانولول،  ونيفوبام،  وباكلوفين،  وباكلوفين،  ودولوكسيتين،  ودولوكسيتين،  ودولوكسيتين،  وباروكسيتين،  وسيرترالين،  وبوبروبيون،  وفلوكسيتين،  ولوكسابين،  ولوكسابين،  ولوكسابين،  ولوكسابين[1]  تعديل قيمة خاصية (P769) في ويكي بيانات
يعالج
اضطراب عصابي  [لغات أخرى]‏  تعديل قيمة خاصية (P2175) في ويكي بيانات
اعتبارات علاجية
اسم تجاري Surmontil
ASHP
Drugs.com
أفرودة
مدلاين بلس a602010
الوضع القانوني إدارة الغذاء والدواء:وصلة
فئة السلامة أثناء الحمل C (أستراليا) C (الولايات المتحدة)
طرق إعطاء الدواء Oral، IM، IV
بيانات دوائية
توافر حيوي 41%[2][3][4][5]
ربط بروتيني 94.9%[2][3][4][5]
استقلاب (أيض) الدواء كبد[2][3][4][5]
عمر النصف الحيوي 23-24 hours[2][3][4][5]
إخراج (فسلجة) كلية[2][3][4][5]
معرّفات
CAS 739-71-9 ☑Y
ك ع ت N06N06AA10 AA10
بوب كيم CID 5584
IUPHAR 7317
ECHA InfoCard ID 100.010.917  تعديل قيمة خاصية (P2566) في ويكي بيانات
درغ بنك DB00726
كيم سبايدر 5382 ☑Y
المكون الفريد 6S082C9NDT ☑Y
كيوتو D00394 ☑Y
ChEBI CHEBI:9738 
ChEMBL CHEMBL644 
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C20H26N2 
الكتلة الجزيئية 294.434 g/mol

الإستخدامات الطبية

عدل

يستخدم تريميبرامين في الطب بشكل أساسي لعلاج اضطرابات الإكتئاب الكبرى،[6][7] وخاصةً التي تتطلب التخدير بسبب آثاره المخدرة البارزة،[7] يمتلك تريميبرامين آثار مضادة للذهان ضعيفة وأقل وضوحاً من مضادات الذهان الأخرى مثل الفينوثيازين وبيبرازين.[8][9][10]

تريميبرامين هو الدواء الوحيد المعروف حتى الآن بأنه ذو فاعلية ضد الأرق ولا يغير من بنية النوم الأساسية أو العادية، وخاصةً أنه لا يثبط مرحلة حركة العين السريعة أثناء النوم، كما يقال أن الأحلام تصبح أكثر سطوعاً أثناء فترة العلاج.[11]

الآثار الجانبية

عدل

تشمل الآثار السلبية الشائعة:[2][3][4][5][6][7]

  1. جفاف الفم.
  2. رؤية غير واضحة.
  3. توسيع حدقة العين.
  4. نقص الدموع.
  5. الإمساك.
  6. إحتباس البول أو سيولة البول.
  7. انخفاض ليونة القناة الهضمية وقدرتها على الحركة.
  8. عدم انتظام القلب (زيادة عدد ضربات القلب).
  9. الهذيان (خاصةً كبار السن ومرضى الشلل الرعاش).

بينما تتضمن الآثار الجانبية غير المعروف حدوثها ما يلي:[2][3][4][5][6][7]

  • ارتباك.
  • غثيان.
  • تقيؤ.
  • تأثيرات خارج الحزمة الهرمية (الشلل الرعاش، خلل التوتر، إلخ)
  • طنين الأذن.
  • تغيرات في رسم القلب.
  • نتيجة زائدة في اختبار وظائف الكبد.

وتشمل الآثار السلبية النادرة ما يلي:[2][3][4][5][6][7]

  • النوبات.
  • متلازمة الإفراز غير المتلائم للهرمون المضاد لإدرار البول.
  • أمراض الدم وتشمل ما يلي:
  1. قلة الصفيحات.
  2. ندرة المحببات.
  • احتشاء عضلة القلب.
  • منع عمل القلب.
  • الموت القلبي المفاجئ.
  • التفكير الانتحاري.
  • الزيادة في سوء الاكتئاب.

موانع الاستخدام

عدل

تشمل موانع الاستخدام ما يلي:[2][3][4][5][6][7]

  • احتشاء عضلة القلب مؤخراً.
  • الهوس.
  • أمراض الكبد الحادة.
  • أثناء الرضاعة.
  • فرط الحساسية لماليات التريميبرامين.

التفاعلات الدوائية

عدل

لا يجب تناول تريميبرامين أثناء تناول أيٍ من الأدوية المحاكية للجهاز السمبثاوي مثل الأدرينالين، والإيفدرين، والأيزوبرينالين، والنورأدرينالين، والفينيل إفرين، وفينيل بروبانول أمين.

ربما يزيد الباربيتيورات من معدل الأيض كذلك، وينبغى أن يعطي تريميبرامين بحذر للمرضى الذين يعالجون من فرط نشاط الغدة الدرقية.[2][3][4][5][6][7]

زيادة الجرعة

عدل

بالمقارنة مع مضادات الإكتئاب ثلاثية الحلقات الأخرى فإن تريميبرامين آمن نسبياً عند تناوله في جرعات زائدة، على الرغم من أنه أكثر خطورةً من مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية، ومثبطات إعادة امتصاص السيروتونين والنورأدرينالين، ولكنه أقل خطورة من البوبروبيون في حالات الجرعة الزائدة.[12]

آلية العمل

عدل

تختلف آلية عمل تريميبرامين عن مضادات الإكتئاب ثلاثية الحلقات الأخرى، وهو ضعيف إلى معتدل [13] في تثبيط إعادة امتصاص السيروتونين. ومثبط ضعيف للغاية في إعادة امتصاص النورأدرينالين والدوبامين، يعد تأثير الرئيسي بسبب عمله كمضاد للمستقبلات على النحو التالي:[10][13][14]

الناقل/المستقبل Ki نانومتر[10][13][14] النوع
ناقل السيروتونين 149 البشر
ناقل النورأدرينالين 2450 البشر
ناقل الدوبامين 3780 البشر
مستقبلات الهيستامين H1 1.4 البشر
α1 24 الفأر
α2A 1380 الفأر
α2B 380 الفأر
مستقبلات الأسيتيل كولين الماسكرينية 59 البشر
5-HT2A 19.5 الفأر
5-HT2C 537 الفأر
5-HT3 9120 الفأر
D1 347 الفأر
D2 57.5 الفأر

الخصائص الدوائية

عدل

يمتلك تريميبرامين اثنين من النظائر الضوئية، حيث أن (CYP2C19) هو المسئول عن نزع الميثيل من (D)- و (L)تريميبرامين وتحويله إلى (D)- و (L) ترميبرامين منزوع الميثيل، بينما (CYP2D6) مسئول عن إضافة الهيدروكسيل إلى (D)- و (L)تريميبرامين منزوع الميثيل وتحويله إلى هيدروكسي ديسميثيل تريميبرامين،[15] يقوم (CYP2D6) بأيض التريميبرامين إلى هيدروكسي تريميبرامين.[15]

تاريخ الدواء

عدل

وقد وافقت منظمة الغذاء والأدوية على تداول كبسولات ماليات تريميبرامين لأول مرة في الأول من يناير عام 1982م في صورة كبسولات 25 مغم و50 مغم، بينما تمت الموافقة على كبسولات 100 مغم في 15 سبتمبر عام 1982م. وقد أعطيت نسخة للنماذج الثلاثة لمنظمة الغذاء والعقاقير وتمت الموافقة عليها في 2 أغسطس عام 2006م.[16]

انظر أيضًا

عدل

المراجع

عدل
  1. ^ Shobha Phansalkar; Amrita A Desai; Douglas Bell; Eileen Yoshida; John Doole; Melissa Czochanski; Blackford Middleton; David W Bates (26 Apr 2012). "High-priority drug-drug interactions for use in electronic health records". Journal of the American Medical Informatics Association (بالإنجليزية). 19 (5): 735–743. DOI:10.1136/AMIAJNL-2011-000612. ISSN:1067-5027. PMC:3422823. PMID:22539083. QID:Q17505343.
  2. ^ ا ب ج د ه و ز ح ط ي "PRODUCT INFORMATION SURMONTIL® Tablets and Capsules". TGA eBusiness Services. Aspen Pharmacare Australia Pty Ltd. 28 نوفمبر 2012. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2016-11-01. اطلع عليه بتاريخ 2013-11-30.
  3. ^ ا ب ج د ه و ز ح ط ي "SURMONTIL (trimipramine maleate) capsule [Duramed Pharmaceuticals Inc]". DailyMed. Duramed Pharmaceuticals Inc. ديسمبر 2012. مؤرشف من الأصل في 2013-12-03. اطلع عليه بتاريخ 2013-11-30.
  4. ^ ا ب ج د ه و ز ح ط ي "Surmontil, Trimip (trimipramine) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more". Medscape Reference. WebMD. مؤرشف من الأصل في 2017-10-11. اطلع عليه بتاريخ 2013-11-30.
  5. ^ ا ب ج د ه و ز ح ط ي "Trimipramine 50mg Capsules - Summary of Product Characteristics (SPC)". electronic Medicines Compendium. Zentiva. 19 نوفمبر 2012. مؤرشف من الأصل في 2016-11-01. اطلع عليه بتاريخ 2013-11-30.
  6. ^ ا ب ج د ه و Rossi, S، المحرر (2013). Australian Medicines Handbook (ط. 2013). Adelaide: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN:978-0-9805790-9-3.
  7. ^ ا ب ج د ه و ز Joint Formulary Committee (2013). British National Formulary (BNF) (ط. 65). London, UK: Pharmaceutical Press. ISBN:978-0-85711-084-8. مؤرشف من الأصل في 2022-03-11.
  8. ^ Bender, S؛ Olbrich, HM؛ Fischer, W؛ Hornstein, C؛ Schoene, W؛ Falkai, P؛ Haarmann, C؛ Berger, M؛ Gastpar, M (مارس–أبريل 2003). "Antipsychotic efficacy of the antidepressant trimipramine: a randomized, double-blind comparison with the phenothiazine perazine". Pharmacopsychiatry. ج. 36 ع. 2: 61–69. DOI:10.1055/s-2003-39043. PMID:12734763.
  9. ^ Eikmeier, G؛ Berger, M؛ Lodemann, E؛ Muszynski, K؛ Kaumeier, S؛ Gastpar, M (Winter 1991). "Trimipramine: An atypical neuroleptic?". International Clinical Psychopharmacology. ج. 6 ع. 3: 147–153. DOI:10.1097/00004850-199100630-00003. PMID:1806621.
  10. ^ ا ب ج Gross, G؛ Xin, X؛ Gastpar, M (نوفمبر 1991). "Trimipramine: Pharmacological reevaluation and comparison with clozapine". Neuropharmacology. ج. 30 ع. 11: 1159–1166. DOI:10.1016/0028-3908(91)90160-D. PMID:1663593.
  11. ^ Schredl, M؛ Berger, M؛ Riemann, D (مايو 2009). "The effect of trimipramine on dream recall and dream emotions in depressive outpatients". Psychiatry Research. ج. 167 ع. 3: 279–286. DOI:10.1016/j.psychres.2008.03.002. PMID:19403177.
  12. ^ White, N؛ Litovitz, T؛ Clancy, C (ديسمبر 2008). "Suicidal antidepressant overdoses: a comparative analysis by antidepressant type" (PDF). Journal of Medical Toxicology. ج. 4 ع. 4: 238–250. DOI:10.1007/BF03161207. PMC:3550116. PMID:19031375. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2020-04-08.
  13. ^ ا ب ج Roth, BL؛ Driscol, J (12 يناير 2011). "PDSP i Database". Psychoactive Drug Screening Program (PDSP). University of North Carolina at Chapel Hill and the United States National Institute of Mental Health. مؤرشف من الأصل في 2015-11-03. اطلع عليه بتاريخ 2013-11-30.
  14. ^ ا ب Brunton, L؛ Chabner, B؛ Knollman, B (2010). الأساس الصيدلاني للعلاجات لغودمان وجيلمان (ط. 12th). New York: McGraw-Hill Professional. ISBN:978-0-07-162442-8.
  15. ^ ا ب Eap CB، Bender S، Gastpar M، وآخرون (2000). "Steady state plasma levels of the enantiomers of trimipramine and of its metabolites in CYP2D6-, CYP2C19- and CYP3A4/5-phenotyped patients". Ther Drug Monit. ج. 22 ع. 2: 209–14. DOI:10.1097/00007691-200004000-00012. PMID:10774635. مؤرشف من الأصل في 2018-09-16.
  16. ^ "Generic Surmontil Availability". Drugs.com. مؤرشف من الأصل في 2019-03-27. اطلع عليه بتاريخ 2013-03-22.
  إخلاء مسؤولية طبية