افتح القائمة الرئيسية

بينداميوستين

مركب كيميائي
(بالتحويل من بينداموستين)

البينداموستين أو البينداميوستين (بالإنجليزية: Bendamustine) ويُباع تحت الاسم التجاري تراندا وغيرها، هو العلاج الكيميائي المستخدم في علاج سرطان الدم الليمفاوي المزمن، و لعلاج اورام النخاع العظمي المتعدد، و سرطان الغدد اللمفاوية لاهودجكينية [3][4] .  يتم إعطاءه عن طريق الحقن في الوريد .[3]

بينداميوستين
Bendamustine.png

الاسم النظامي
4-[5-[Bis(2-chloroethyl)amino]-1-methylbenzimidazol-2-yl]butanoic acid
يعالج
اعتبارات علاجية
اسم تجاري Treanda, Treakisym, Ribomustin, Levact, others
ASHP
Drugs.com
أفرودة
مدلاين بلس a608034
الوضع القانوني إدارة الغذاء والدواء:وصلة
فئة السلامة أثناء الحمل D (الولايات المتحدة)
الوضع القانوني دواء الوصفات (الولايات المتحدة)
طرق إعطاء الدواء intravenous infusion
بيانات دوائية
توافر حيوي NA (علاج عن طريق الوريد only)
ربط بروتيني 94–96%
استقلاب (أيض) الدواء تحلل مائي to inactive metabolites. Two minor metabolites (M3 and M4) formed by CYP1A2
عمر النصف الحيوي 40 min (bendamustine), 3 h (M3), 30 min (M4)
إخراج (فسلجة) ~50% urinary, ~25% fecal [2]
معرفات
CAS 16506-27-7 ☑Y
ك ع ت L01L01AA09 AA09
بوب كيم CID 65628
IUPHAR 7478
ECHA InfoCard ID 100.205.789  تعديل قيمة خاصية معرف بطاقة معلومات في الوكالة الأوروبية للمواد الكيميائية (P2566) في ويكي بيانات
درغ بنك 06769  تعديل قيمة خاصية معرف بنك الدواء (P715) في ويكي بيانات
كيم سبايدر 59069 ☑Y
المكون الفريد 9266D9P3PQ ☑Y
ChEMBL CHEMBL487253 Yes Check Circle.svg
ترادف SDX-105
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C16H21Cl2N3O2 
الكتلة الجزيئية 358.262 g/mol

وتشمل الآثار الجانبية الشائعة انخفاض عدد خلايا الدم والحمى والغثيان والإسهال وفقدان الشهية والسعال والطفح الجلدي.[3] وتشمل الآثار الجانبية الشديدة الأخرى ردود الفعل التحسسية وزيادة خطر العدوى.[3] ومن المعروف أن استخدامه في الحمل يؤدي لإيذاء الطفل.[3] وهو يعمل عن طريق التدخل في وظيفة الحمض النووي [3] تمت الموافقة على بنداموستين للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة في عام 2008.[3] وهو مدرج في قائمة الأدوية الأساسية النموذجية لمنظمة الصحة العالمية وهي الأدوية الأكثر فعالية وآمنة اللازمة في النظام الصحي.[5] التكلفة في المملكة المتحدة حوالي 275.81 جنيه لكل 100 ملغ.[4] كانت مصنوعة أصلا من مركبات النيتروجين.[3]

الاستخدامات الطبيةعدل

لقد تم استخدام البينداموستين كمصدر رئيسي للعلاج بالاضافة مع عدة ادوية اخرى بما في ذلك إتوبوسيد، فلودارابين، ميتوكسانترون، ميثوتركسيت، بريدنيزون، ريتوكسيماب، فينكريستين و 90 Y- إبريتوموماب تيوكسيتان .

سرطان الغدد الليمفاويةعدل

يستخدم هذا المزيج من الادوية لعلاج الاورام المتعلقة بالجهاز الليمفاوي ، والذي يتكون غالبا من بينداموستين مع ميتوكسانترون و ريتوكسيماب .[6]

في ألمانيا في عام 2012 أصبح أول علاج للاختيار من أجل سرطان الغدد الليمفاوية .[7] بعد أن أظهرت نتائج التجربة في يونيو 2012 أنه أكثر من ضعف المرضى على قيد الحياة لكن بدون تقدم ، عندما أعطي الدواء جنبا إلى جنب مع ريتوكسيماب.  التركيبة أيضا قللت من الآثار الجانبية للمرضى المصابة مقارنة مع استخدام الاسلوب القديم للعلاج .[8]

الآثار السلبيةعدل

ردود الفعل السلبية الشائعة هي نتيجة المركبات النيتروجينية الموجودة في الدواء ، وتشمل الغثيان والتعب والقيء والإسهال والحمى والإمساك وفقدان الشهية والسعال والصداع وفقدان الوزن غير المقصود ، وصعوبة في التنفس والطفح الجلدي، والتهاب الفم، فضلا عن ضعف المناعة ، وفقر الدم، وانخفاض عدد الصفائح الدموية. ومن الجدير بالذكر أن هذا الدواء لديه نسبة منخفضة لحدوث تساقط الشعر ، على عكس معظم أدوية العلاج الكيميائي الأخرى .[9]

تحذيرعدل

محلول البينداموستين غير مناسب لاعطاء مفعوله في اجهزة الجسم المغلقه حيث أصدرت إدارة الغذاء والدواء تحذيرا في 11 مارس 2015 عدم استخدام حل بينداموستين لعلاج اجهزة الجسم المغلقة ، مثل استخدام ابر الحقن التي تحتوي إما  البوليكاربونيت او الأكريلونيتريل-بيوتاديين ستايرين ، بسبب عدم التوافق مع N- ثنائي ميثيل أسيتاميد .

التقييم :

هذا يمكن أن يؤدي إلى فشل الجهاز، وتلوث المنتج المحتمل، والآثار الصحية السلبية الخطيرة المحتملة، بما في ذلك ردود فعل الجلد لمهنيين الرعاية الصحية اثناء إعداد وإدارة هذا المنتج ، وخطر انسداد الأوعية الدموية الصغيرة للمرضى.

التوصيات :

على الفور ، يجب وقف استخدام اي نوع دواء اخر،

فقط استخدام محاقن البولي بروبلين مع بينداموستين.هذه المحاقن شفافة في المظهر.استمر في استخدام جميع الاحتياطات الوقائية والسلامة الشاملة للأدوية الخطرة عند إعداد وإدارة بينداموستين.

علم العقاقيرعدل

بينداموستين هو مسحوق ميكروكريستالين أبيض قابل للذوبان في الماء . ويمكن ان يدخل في تركيب الروابط الداخلية بين قواعد الحمض النووي ( DNA) .

بعد حقن الدواء في الوريد ، يبدأ تأثيرة في الكبد عن طريق ارتباطة بكروموسوم p450 . أكثر من 95% من الدواء يرتبط مع البروتينات (غالبا بروتين البومين ) . فقط مركبات البينداموستين الحرة تكون نشطة و فعالة .

للقضاء على ثأثير الدواء وهو ثنائي الطور مع نصف عمر 6-10 دقائق ونصف العمر الانتهائي حوالي 30 دقيقة. ويتم القضاء عليه في المقام الأول من خلال الكلى.

التاريخعدل

تم تصنيع بينداموستين لأول مرة في عام 1963 من قبل أوزيغوسكي وكريبس في ألمانيا الشرقية (جمهورية ألمانيا الديمقراطية السابقة). حتى عام 1990 كانت متاحة فقط في ألمانيا الشرقية. وجد المحققون في ألمانيا الشرقية أنه كان مفيدا لعلاج سرطان الدم الليمفاوي المزمن، ومرض هودجكين، وسرطان الغدد الليمفاوية غير هودجكين، وسرطان النخاع العظمي المتعدد وسرطان الرئة.

تلقى بينداموستين أول موافقة تسويق له في ألمانيا، حيث يتم تسويقه تحت اسم تجاري ريبوموستين، تم ترخيصة من قبل  شركة منديفارما الدولية المحدودة. ويشار إلى أنه دواء واحد أو في تركيبة مع العوامل المضادة للسرطان الأخرى غير هودجكين في سرطان الغدد الليمفاوية، سرطان النخاع العظمي المتعدد ، وسرطان الدم الليمفاوي المزمن. تمتلك شركة سيمبيو للادوية المحدودة حقوقا حصرية لتطوير وتسويق حمض الهيدروكلوريك بينداموستين في اليابان واختيار دول آسيا والمحيط الهادئ.

في مارس 2008، تلقى سيفالون موافقة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لتسويق بينداموستين في الولايات المتحدة، حيث يباع تحت الاسم التجاري ترياندا، لعلاج سرطان الدم الليمفاوي المزمن.[10]

في أكتوبر 2008، منحت إدارة الاغذية والعقاقير مزيد من الموافقة على تسويق تيراندا لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية B خلية غير هودجكين التي تقدمت خلال أو في غضون ستة أشهر من العلاج مع ريتوكسيماب أو نظام يحتوي على ريتوكسيماب .[11]

ابحاثعدل

ويجري أيضا دراستها لعلاج الساركوما(سرطان النسيج الضام).[12] ويجري أيضا التحقيق في التجارب لعلاج امراض غير السرطان مثل اضطراب ترسب الاميلويد في الجسم .

مراجععدل

  1. ^ https://dx.doi.org/10.5281/ZENODO.1435999
  2. ^ Dubbelman AC، Rosing H، Darwish M، D'Andrea D، Bond M، Hellriegel E، Robertson P، Beijnen JH، Schellens JH (مارس 2013). "Pharmacokinetics and excretion of 14C-bendamustine in patients with relapsed or refractory malignancy ". Drugs R D. 13: 17–28. PMC 3627029 . PMID 23322528. doi:10.1007/s40268-012-0001-5. 
  3. أ ب ت ث ج ح خ د "Bendamustine Hydrochloride". The American Society of Health-System Pharmacists. مؤرشف من الأصل في 21 December 2016. اطلع عليه بتاريخ 08 ديسمبر 2016. 
  4. أ ب British national formulary : BNF 69 (الطبعة 69). British Medical Association. 2015. صفحة 579. ISBN 9780857111562. 
  5. ^ "WHO Model List of Essential Medicines (19th List)" (PDF). World Health Organization. April 2015. مؤرشف (PDF) من الأصل في 13 December 2016. اطلع عليه بتاريخ 08 ديسمبر 2016. 
  6. ^ Weide R، Hess G، Köppler H، وآخرون. (2007). "High anti–lymphoma activity of bendamustine/mitoxantrone/rituximab in rituximab pretreated relapsed or refractory indolent lymphomas and mantle cell lymphomas. A muticenter phase II study of the German Low Grade Lymphoma Study Group (GLSG)". Leuk. Lymphoma. 48 (7): 1299–1306. PMID 17613757. doi:10.1080/10428190701361828. 
  7. ^ New Combo Replaces CHOP for Lymphoma. Dec 2012 نسخة محفوظة 2014-09-11 على موقع واي باك مشين.
  8. ^ "'Rediscovered' Lymphoma Drug Helps Double Survival: Study". June 3, 2012. مؤرشف من الأصل في July 12, 2012. 
  9. ^ Tageja N، Nagi J (Aug 2010). "Bendamustine: something old, something new". Cancer Chemotherapy and Pharmacology. 66 (3): 413–23. doi:10.1007/s00280-010-1317-x. 
  10. ^ "Cephalon press release – Cephalon Receives FDA Approval for TREANDA, a Novel Chemotherapy for Chronic Lymphocytic Leukemia". مؤرشف من الأصل في 21 أبريل 2008. اطلع عليه بتاريخ 23 مارس 2008. 
  11. ^ "Cephalon press release -Cephalon Receives FDA Approval for TREANDA to Treat Patients with Relapsed Indolent Non-Hodgkin's Lymphoma". مؤرشف من الأصل في 07 ديسمبر 2008. اطلع عليه بتاريخ 03 نوفمبر 2008. 
  12. ^ Bagchi S (August 2007). "Bendamustine for advanced sarcoma". Lancet Oncol. 8 (8): 674. PMID 17726779. doi:10.1016/S1470-2045(07)70225-5. 

روابط إضافيةعدل