افتح القائمة الرئيسية

بورتيزوميب

مركب كيميائي

بورتيزوميب (Bortezomib) هو عقار يستخدم من أجل علاج الورم النقوي المتعدد وورم لمفي الخلايا الردائية mantle cell lymphoma.[2][3] وهو أول عقار علاجي يستخدم في جسم الإنسان ويكون ذو تأثير مثبط على الجسيمات البروتينية.

بورتيزوميب
Bortezomib.svg

بورتيزوميب
الاسم النظامي
[(1R)-3-methyl-1-({(2S)-3-phenyl-2-[(pyrazin-2-ylcarbonyl)amino]propanoyl}amino)butyl]boronic acid
يعالج
اعتبارات علاجية
اسم تجاري Velcade
مدلاين بلس a607007
الوضع القانوني وكالة الأدوية الأوروبية:وصلة، إدارة الغذاء والدواء:وصلة
فئة السلامة أثناء الحمل C (أستراليا) D (الولايات المتحدة)
طرق إعطاء الدواء وريدي
بيانات دوائية
ربط بروتيني 83%
استقلاب (أيض) الدواء كبدي, CYP
عمر النصف الحيوي 9 إلى 15 ساعة
معرّفات
CAS 179324-69-7 ☑Y
ك ع ت L01L01XX32 XX32
بوب كيم CID 387447
ECHA InfoCard ID 100.125.601  تعديل قيمة خاصية معرف بطاقة معلومات في الوكالة الأوروبية للمواد الكيميائية (P2566) في ويكي بيانات
درغ بنك DB00188
كيم سبايدر 343402 ☑Y
المكون الفريد 69G8BD63PP ☑Y
كيوتو D03150  تعديل قيمة خاصية معرف موسوعة كيوتو للجينات والمجينات (P665) في ويكي بيانات
ChEMBL CHEMBL325041 Yes Check Circle.svg
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C19H25BN4O4 
الكتلة الجزيئية 384.237 g/mol

يصنف اسم العقار Bortezomib على أنه اسم دولي غير مسجل الملكية، وهو معتمد في بريطانيا والولايات المتحدة. يسوق العقار تحت اسم Velcade و Cytomib، وكان في الأصل له الاسم الترميزي PS-341.

تاريخ التحضيرعدل

صنع عقار بورتيزوميب لأول مرة سنة 1995 في مختبرات Myogenics، وسمي حينها بالرمز PS-341، واختبر في تجربة سريرية من المرحلة الأولى على مرضى مصابين بالورم النقوي المتعدد، ثم طبق في تجارب سريرية أخرى من قبل شركة Millennium Pharmaceuticals سنة 1999.

في مايو/أيار سنة 2003 كانت نتائج التجارب السريرية من المرحلة الثانية جيدة لعلاج المرضى المصابين بالورم النقوي المتعدد،[4] وفي سنة 2008 حصل العقار على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية من أجل هذا الغرض.[5]

التركيب الدوائيعدل

البنيةعدل

إن العقار عبارة عن ثنائي ببتيد من فينيل ألانين وليوسين، ويكون فيه الطرف N محمياً بمجموعة من حمض البيرازينويك، من جهة الفينيل ألانين، في حين أن مجموعة من حمض البورونيك تكون بدل الحمض الكربوكسيلي من جهة الليوسين.

آلية العملعدل

تقوم ذرة البورون في عقار البورتيزوميب بتثبيط الجسيم البروتيني 26S عن طريق الارتباط معه في الموقع التحفيزي وذلك بإلفة عالية وبشكل انتقائي.[6]

وجد أن بورتيزوميب يسبب حدوث تغير سريع ومفاجئ في مستويات تركيز الببتيدات في الأوساط بين الخلوية والتي تنتج من الجسيمات البروتينية.[7]

الحركية والديناميكية الدوائيةعدل

وجد أنه بعد إعطاء عقار بورتيزوميب بشكل وريدي أنه يستقلب بشكل سريع نسبياً،[8] حيث لا توجد آثار من الدواء بعد ساعة من الإعطاء.

الأعراض الجانبيةعدل

لعقار بورتيزوميب عدد من الأعراض الجانبية مثل الهربس النطاقي،[9] بالإضافة إلى حدوث غثيان ومشاكل في الهضم.[10]

المراجععدل

  1. ^ معرف المصطلحات المرجعية بملف المخدرات الوطني: https://bioportal.bioontology.org/ontologies/NDFRT?p=classes&conceptid=N0000148811 — تاريخ الاطلاع: 13 ديسمبر 2016
  2. ^ Takimoto CH, Calvo E. "Principles of Oncologic Pharmacotherapy" in Pazdur R, Wagman LD, Camphausen KA, Hoskins WJ (Eds) Cancer Management: A Multidisciplinary Approach. 11 ed. 2008. نسخة محفوظة 05 أكتوبر 2013 على موقع واي باك مشين.
  3. ^ House, Douglas W. (2014-10-09). "FDA clears Velcade label expansion". Seeking Alpha. مؤرشف من الأصل في 05 مارس 2016. 
  4. ^ Adams J, Kauffman M (2004). "Development of the Proteasome Inhibitor Velcade (Bortezomib)". Cancer Invest. 22 (2): 304–11. PMID 15199612. doi:10.1081/CNV-120030218. 
  5. ^ "U.S. Department of Health and Human Services". fda.gov. June 23, 2008. مؤرشف من الأصل في 12 يناير 2017. 
  6. ^ Bonvini P, Zorzi E, Basso G, Rosolen A (2007). "Bortezomib-mediated 26S proteasome inhibition causes cell-cycle arrest and induces apoptosis in CD-30+ anaplastic large cell lymphoma". Leukemia. 21 (4): 838–42. PMID 17268529. doi:10.1038/sj.leu.2404528. 
  7. ^ Gelman JS, Sironi J, Berezniuk I, Dasgupta S, Castro LM, Gozzo FC, Ferro ES, Fricker LD (2013). "Alterations of the intracellular peptidome in response to the proteasome inhibitor bortezomib". PLoS One. 8 (8): e53263. PMC 3538785 . PMID 23308178. doi:10.1371/journal.pone.0053263. 
  8. ^ Voorhees PM, Dees EC, O'Neil B, Orlowski RZ (2003). "The proteasome as a target for cancer therapy". Clin Cancer Res. 9 (17): 6316–25. PMID 14695130. 
  9. ^ Oakervee HE, Popat R, Curry N؛ وآخرون. (2005). "PAD combination therapy (PS-341/bortezomib, doxorubicin and dexamethasone) for previously untreated patients with multiple myeloma". Br J Haematol. 129 (6): 755–62. PMID 15953001. doi:10.1111/j.1365-2141.2005.05519.x. 
  10. ^ Pour L., Adam Z., Buresova L.؛ وآخرون. (2009). "Varicella-zoster virus prophylaxis with low-dose acyclovir in patients with multiple myeloma treated with bortezomib". Clinical Lymphoma & Myeloma. 9 (2): 151–3. PMID 19406726. doi:10.3816/CLM.2009.n.036.