إيتوبوسيد

دواء

إتوبوسيد، يباع تحت اسم العلامة التجارية إتوبوفوس من بين أمور أخرى، وهو دواء للعلاج الكيميائي يستخدم لعلاج عدد من أنواع السرطان [2] وهذا يشمل سرطان الخصية ,سرطان الرئة , سرطان الغدد الليمفاوية , سرطان الدم , الورم العصبي وسرطان المبيض [2]. يتم اخذه عن طريق الفم أو الحقن في الوريد[2].

إيتوبوسيد
Etoposide.svg

إيتوبوسيد
الاسم النظامي
4'-Demethyl-epipodophyllotoxin 9-[4,6-O-(R)-ethylidene-beta-D-glucopyranoside], 4' -(dihydrogen phosphate)
يعالج
ورم الخلايا البدائية العصبية،  وسرطان الخصية،  وسرطان الدماغ،  وفطار فطراني،  وأورام الأرومة الغاذية،  وساركومة يوينغ،  وكثرة المنسجات،  وورم حميد رئوي،  وسرطان البروستاتا،  وسرطان الرحم،  وساركوما كابوزي،  ولوكيميا نخاعية حادة،  وساركومة عضلية مخططة،  وسرطان المثانة،  ولمفوما،  وسرطان الخلايا الجنسية،  ولمفوما بائية الخلايا،  ولمفوما لاهودجكينية،  وسرطان الخلايا الجنسية الخبيث الخصوي،  وساركوما العظم،  وورم أرومي عصبي،  ولمفوما بي منتشرة كبيرة الخلايا،  وسرطان الخصية،  وسرطانة رئوية صغيرة الخلايا[1]  تعديل قيمة خاصية (P2175) في ويكي بيانات
اعتبارات علاجية
اسم تجاري Etopophos, Toposar, others
مرادفات VP-16; VP-16-213
ASHP
Drugs.com
أفرودة
مدلاين بلس a684055
فئة السلامة أثناء الحمل D (أستراليا) D (الولايات المتحدة)
طرق إعطاء الدواء by mouth, علاج عن طريق الوريد
بيانات دوائية
توافر حيوي Highly variable, 25 to 75%
ربط بروتيني 97%
استقلاب (أيض) الدواء كبد (سيتوكروم 3A4 involved)
عمر النصف الحيوي Oral: 6 h., IV: 6-12 h., IV in children: 3 h.
إخراج (فسلجة) كلية and fecal
معرّفات
CAS 33419-42-0 ☑Y
ك ع ت L01L01CB01 CB01
بوب كيم CID 36462
IUPHAR 6815
ECHA InfoCard ID 100.046.812  تعديل قيمة خاصية (P2566) في ويكي بيانات
درغ بنك DB00773
كيم سبايدر 33510 ☑Y
المكون الفريد 6PLQ3CP4P3 ☑Y
كيوتو D00125 ☑Y
ChEBI CHEBI:4911 Yes Check Circle.svg
ChEMBL CHEMBL44657 Yes Check Circle.svg
ترادف VP-16; VP-16-213
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C29H32O13 
الكتلة الجزيئية 588.557 g/mol
بيانات فيزيائية
نقطة الانصهار 243.5 °C (470 °F)

الآثار الجانبية شائعة جدا [2]. ويمكن أن تشمل انخفاض عدد خلايا الدم، التقيؤ، فقدان الشهية، الإسهال، فقدان الشعر، والحمى [2]. وتشمل الآثار الجانبية الشديدة الأخرى ردود الفعل التحسسية وانخفاض ضغط الدم[2][3] . من المرجح ان الاستخدام أثناء الحمل أنه يضر الطفل .[2]. يصنف إتوبوسيد في عائلة المانع توبواسوميراس . ويعتقد أنه يعمل عن طريق إتلاف الحمض النووي[2] .

تمت الموافقة على إتوبوسيد للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة في عام 1983 [2]. وهو مدرج في قائمة الأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية، وهي الأدوية الأكثر فعالية وأمنا واللازمة في النظام الصحي[4]. تكلفة الجملة في العالم النامي حوالي 3.24 إلى 5.18 دولار أمريكي لكل انبولة (100) ملغ [5] .[6]

. في المملكة المتحدة هذا يكلف حوالي 12.15 جنيه اعتبارا من عام 2015.

الاستخدامات الطبيةعدل

يستخدم إتوبوسيد كشكل من أشكال العلاج الكيميائي للسرطان مثل ساركوما كابوزي، ساركوما إوينغ، سرطان الرئة، سرطان الخصية، سرطان الغدد الليمفاوية، سرطان الدم غير الليمفاوي، ورم أرومي دبقي متعدد الأشكال. وغالبا ما تعطى في تركيبة مع أدوية أخرى (مثل بليوميسين في علاج سرطان الخصية). كما أنها تستخدم أحيانا في نظام تكييف قبل زرع نخاع العظم أو الخلايا الجذعية في الدم .

طريقة تناول الدواءعدل

وتعطى عن طريق الوريد أو عن طريق الفم في كبسولة أو شكل أقراص. إذا أعطى الدواء بالوريد، يجب أن يتم ذلك ببطء على مدى فترة 30-60 دقيقة لأنه يعمل على خفض ضغط الدم اذ ما تناول . يتم فحص ضغط الدم في كثير من الأحيان خلال الغرس وفقا لسرعه التناول التي أخذ بها الدواء .

الأثار الجانبيةعدل

تأثير الدواءعدل

الية العملعدل

إتوبوسيد يشكل مجمع(مركب معقد ) ثلاثي مع الحمض النووي وانزيم توبواسوميراز الثاني (الذي يساعد في فك جزئ الحمض النووي )، ويمنع إعادة ربط سلاسل الحمض النووي، وبفعل ذلك فانه يعمل على كسرها [8]. كما وان الخلايا السرطانية تعتمد على هذا الإنزيم أكثر من الخلايا السليمة، لأنها تنقسم بسرعة أكبر. لذلك، يسبب هذا أخطاء في تخليق الحمض النووي ويعزز موت الخلايا المبرمج للخلايا السرطانية [9][10] .

كيميائية الدواءعدل

 
An illustration of the بدفيل, showing part of the جذمور (at bottom)

إتوبوسيد هوشبه مصنع مشتق من بودوفيلوتوكسين من جذمور ماندريك البرية (بودوفيلوم بيلتاتوم). وبشكل أكثر تحديدا، هو جليكوسيد من بودوفيلوتوكسين مع مشتق D- الجلوكوز . وهو مشابه كيميائيا ل تينيبوسيد (دواء مضادة للسرطان، ويجري تمييزها فقط من قبل بقية الميثيل حيث يحتوي تينيبوسيد ثينيل[11] ,وقد تم تطوير كل من هذه المركبات بهدف خلق مشتقات أقل سمية من بودوفيلوتوكسين [12] .

    • الخصائص : لون المادة هو أبيض إلى الأصفر والبني، مسحوق بلوري. وهو قابل للذوبان في المذيبات العضوية [12].
    • يتم استخدامه في شكل من الملح إتوبوسيد الفوسفات .

تاريخ الدواءعدل

تم تصنيع إتوبوسيد لأول مرة في عام 1966 وتم منح موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 1983[9]. من المرجح أن يأتي اسم (ف - 16) من مركب من الاسم الأخير لأحد الكيميائيين الذين قاموا بعمل مبكر على الدواء (فون وارتبورغ) و بودوفيلوتوكسين[13]. وكان عالم آخر الذي كان جزءا لا يتجزأ في تطوير العلاج الكيميائي القائم على بودوفيلوتوكسين الصيدلي الطبي هارتمان . F. ستاهيلين

روابط خارجيةعدل

مراجععدل

  1. ^ معرف المصطلحات المرجعية بملف المخدرات الوطني: https://bioportal.bioontology.org/ontologies/NDFRT?p=classes&conceptid=N0000146478 — تاريخ الاطلاع: 13 ديسمبر 2016
  2. أ ب ت ث ج ح خ د ذ "Etoposide". The American Society of Health-System Pharmacists. مؤرشف من الأصل في 31 مارس 2016. اطلع عليه بتاريخ 08 ديسمبر 2016. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  3. ^ WHO Model Formulary 2008 (PDF). World Health Organization. 2009. صفحة 227. ISBN 9789241547659. مؤرشف من الأصل (PDF) في 13 ديسمبر 2016. اطلع عليه بتاريخ 08 ديسمبر 2016. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  4. ^ "WHO Model List of Essential Medicines (19th List)" (PDF). World Health Organization. April 2015. مؤرشف من الأصل (PDF) في 13 ديسمبر 2016. اطلع عليه بتاريخ 08 ديسمبر 2016. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  5. ^ "Etoposide". International Drug Price Indicator Guide. مؤرشف من الأصل في 08 يوليو 2018. اطلع عليه بتاريخ 08 ديسمبر 2016. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة); تحقق من التاريخ في: |تاريخ أرشيف= (مساعدة)
  6. ^ British national formulary : BNF 69 (الطبعة 69). British Medical Association. 2015. صفحة 593. ISBN 9780857111562. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  7. ^ Longe JL (2002). Gale Encyclopedia Of Cancer: A Guide To Cancer And Its Treatments. Detroit: Thomson Gale. صفحات 397–399. ISBN 978-1-4144-0362-5. مؤرشف من الأصل في 10 يناير 2020. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  8. ^ Pommier Y, Leo E, Zhang H, Marchand C (2010). "DNA topoisomerases and their poisoning by anticancer and antibacterial drugs". Chem. Biol. 17 (5): 421–33. doi:10.1016/j.chembiol.2010.04.012. PMID 20534341. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  9. أ ب Hande KR (1998). "Etoposide: four decades of development of a topoisomerase II inhibitor". Eur. J. Cancer. 34 (10): 1514–21. doi:10.1016/S0959-8049(98)00228-7. PMID 9893622. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  10. ^ Gordaliza M, García PA, del Corral JM, Castro MA, Gómez-Zurita MA (2004). "Podophyllotoxin: distribution, sources, applications and new cytotoxic derivatives". Toxicon. 44 (4): 441–59. doi:10.1016/j.toxicon.2004.05.008. PMID 15302526. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  11. ^ Mutschler, Ernst; Schäfer-Korting, Monika (2001). Arzneimittelwirkungen (باللغة الألمانية) (الطبعة 8). Stuttgart: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. صفحات 894–5. ISBN 3-8047-1763-2. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  12. أ ب Dinnendahl, V; Fricke, U, المحررون (2015). Arzneistoff-Profile (باللغة الألمانية). 4 (الطبعة 28). Eschborn, Germany: Govi Pharmazeutischer Verlag. ISBN 978-3-7741-9846-3. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  13. ^ Kuhn M, Von Wartburg A (1967). "Podophyllum-Lignane: Struktur und Absolutkonfiguration von Podorhizol-β-D-glucosid ( = Lignan F). 19. Mitt. über mitosehemmende Naturstoffe [1]". Helvetica Chimica Acta. 50 (6): 1546–65. doi:10.1002/hlca.19670500614. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)