مستخدم:Computer.club.ksauhs/الشُيَاخ
pronunciation: /proʊˈdʒɪəriə/
الاعراض والعلامات عدل
الاطفال المصابون بمرض الشياخ تظهر عليهم الاعراض خلال الاشهر الاولى بعد الولادة. من اولى الاعراض فشل النمو وحالة محليه للجلد مشابهه لتصلب الجلد. تظهر مزيد من العلامات مع وصول الطفل 18-24 شهرا. النمو المحدود, فقدان الشعر لكامل الجسم, ومظهر مميز للوجه ( وجه صغير مع فك ضئيل متراجع وانف مقروص) كلها علامات مميزه لمرض الشياخ.العلامات والاعراض لهذا المرض المتدرج تزداد مع زيادة العمر. في فترة لاحقة, يسبب المرض الجلد المتجعد, التصلب العصيدي, فشل كلوي, العمى, ومشاكل في جهاز الدوران. تصلب الجلد, وهي حالة تصيب الجلد فالاطراف وجذع الجسم هي حالة شائعة بين المصابين. الاشخاص المصابون بهذا المرض لديهم اجساد صغيره ضعيفة تشابه اجسام كبار السن. الوجه يكون مجعد, نحيل, وكبير مقارنة بالجسم وانف مستدق الطرف شبيه بالمنقار. اوردة فروة الرأس تكون بارزة وملاحظه نتيجة لفقدان الشعر مع بروز العينين. تنكس الجهاز العضلي الهيكلي يسبب فقدان لعضلات و ودهون الجسم, تيبس المفاصل, خلع مفصل الورك, واعراض اخرى عادة تكون محصورة لدى كبار السن. الاشخاص المصابون بالمرض يحتفظون بقدراتهم العقلية وتطور المهارات الحركية المعتاده.
السبب عدل
حتى الآن ومن المعروف أن أكثر من 1،400 تعدد الأشكال من الجينات LMNA . ويمكن أن تظهر في التغييرات على مرنا ، الربط أو البروتين مستوى ( على سبيل المثال Arg471Cys ، Arg482Gln ، Arg527Leu ، Arg527Cys ، Ala529Val ) .
قد Progerin أيضا أن تلعب دورا في شيخوخة الإنسان العادي ، حيث يتم تنشيط إنتاجها في خلايا هرمة نموذجية .
على عكس " تسارع أمراض الشيخوخة " ( مثل متلازمة ويرنر ، متلازمة كوكاين أو جفاف الجلد المصطبغ ) ، لا تسبب الشياخ من عيب في اصلاح الحمض النووي . لأن هذه الأمراض تسبب تغيرات في جوانب مختلفة من الشيخوخة، و لكن ليس في كل الجوانب ، غالبا ما يطلق عليها " progerias قطعي ".
التشخيص عدل
التشخيص عادةً يكون بحسب العلامات والأعراض، مثل التغيرات الجلدية، النمو الغير طبيعي، و تساقط الشعر. الفحص الجيني لطفرات LMNA يأكد التشخيص لمرض الشياخ. [1][2]
العلاج عدل
لا يوجد علاج فعال مثبت. أغلب العلاجات تركز على التخفيض من المضاعفات الصاحبة للمرض (مثل: مرض قلبي وعائي) عن طريقجراحة فتح مجرى جانبي للشريان التاجي أو وصف جرعة قليلة من الأسبرين.[3] وقد يستفيد الأطفال أيضاً من الأنظمه الغذائية عالية الطاقة.
تمت تجربة العلاج بهرمون النمو.كما تم تجريب استخدام المورفولينوز(morpholinos)[4]بقصد تقليل افراز البروجيرن. مضاد مورفولين الغوكليوتيد موجه تحديداً ضد الرابطة بين الاكسون المتحول ١١و ١٢ باستخدام المتحول ماقبل mRNAs.
من أنواع الأدوية المضادة للسرطان، مثبطات farnesyltransferase(FTIs)، تم اقتراحه ولكن استخدامه كان محدوداً على العينات الحيوانية.و المرحلة الثانية من التجارب السريرية لمبادرة المسار السريع بدأت بمايو ٢٠٠٧ باستخدام lonafarnib. في الدراسات على الخلايا دواء آخر مضاد للسرطان، rapamycin، يتسبب ب ابعاد البروجيرون من الغشاء النووي عن طريق الالتهام الذاتي. تم اثبات ان برافستاتين و زيلودرونايت تكون أدوية فعالة في حجب انتاجية مجموعة الfarnesyl. [5]
Farnesyltransferase مثبط (FTIs) هي ادوية تثبط نشاط انزيم مطلوب لتكوين الرابط بين بروتين progerin و مجموعة farnesyl. هذا الرابط يوّلد رابطة دائمة بين progerin والحافة النووية. في progeria, الاضرار الخلوية تدرك لان الارتباط يحدث عندما تكون النواة تكون ليست فالحالة الطبيعية. Lonafarnib هو FTI وذلك يعني انه يستطيع تفادي هذه الرابطة, فيمنع استمرار ارتباط progerin للحافة النووية فتكون في حالة طبيعية اكثر.
توصيل onafarnib غير معتمد من قبل هيئة الغداء والدواء الامريكية (FDA). ذلك يعني انه لا يمكن استخدام هذا العلاج الا في بعض التجارب السريرية. حتى يثبت فعالية علاج مثبطات Farnesyltransferase (FTIs) في علاج االاطفال المصابين بالشياخ لا نستطيع معرفة فعاليته— وهي موجبة في علاج الفئران.
Pravastatin, traded as Pravachol or Selektine, تندرج تحت عائلة statins. كما يفعل zoledronate (المعروف بZometa و Reclast, وهما Bisphosphnate). وظيفته في HGPS هي منع تكون مجموعة farnesyl اللتي يحتاجها progerin ليحرض المرض. في بعض تجارب الحيوانات تم استخدام FTIs مع دمج Pravastatin و zoledronate لملاحظة قدرتهم على عكس تقدم النواة الغير الطبيعي.
النتائج التي تم الحصول عليها عن طريق لتحليل الجهري الالكتروني والتحليل المناعي . أظهرت ان تشوهات النواة من الممكن ان تنعكس على الفىران المعدلة وراثياً. كما كانت ملاحظه ايضا في عينات الجسم الحي من الخلايا الجسدية المعرضه للشياخ بسبب العميليه الدوائيه. عن طريق حجب بروتين البريناليات. كتاب هذه التجربه اضافوا على النتائج انهم يقترحون ان الخزعه من الجلد من الممكن ان تفيد في تحديد ان كان بروتين مثبت الفارنسيلين له اثار على عينات الHGPS في التجارب السريريه.
وخلافا ل ذلك، تمت الموافقة على برافاستاتين و zoledronate من قبل ادارة الاغذية والعقاقير الامريكية ( في 2006 و 2001 على التوالي ) ، على الرغم من أنها لا تباع كعلاج لل الشياخ . يستخدم برافاستاتين لخفض الكولسترول
Rapamycin, الذي يعرف ايضا ب sirolimus, هو ماكروليد. والدراسات الحديثة عن هذا الدواء اثبتت انه من الممكن ان يقلل من اثار المظهرية للخلايا الليفيه للشياخ. ومن النتائج الاخرى لاتسخدامه الغاء التفكك النووي وتدهور البروجين فالخلايا والحد من تشكيل المجاميع الضارة للبروتينات الغير قابلة للذوبان. جميع هذه النتائج لم تاتي من تجارب سريرة على الرغم من انه معتقد ان هذا العلاج من الممكن ان يفيد مرضى الHGPS .
وجدت التجارب السريرية في عام ٢٠١٢ أن أدوية السرطان lonafarnib من الممكن أن تزيد الوزن وتحسن من أعراض الشيخوخه الأخرى.
التنبؤ بسيرالمرض عدل
حيث لا يوجد علاج معروف ، قلة من المصابين بمرض بروجيريا يتجاوز 13 سنة من العمر.[6]لا يقل عن 90 ٪ من المرضى يموتون من مضاعفات تصلب الشرايين ، مثل الأزمة القلبية أو السكتة الدماغية.
رغم أنه قد لا يوجد أي علاجات ناجحة لمرض الشياخ، لكن هناك علاجات للمشاكل التي يسببها ، مثل التهاب المفاصل ، ومشاكل الجهاز التنفسي ، و القلب والأوعية الدموية .الذين يعانون من الشياخ يكون تطوير الإنجابية لديهم طبيعي و هناك حالات معروفة لنساء مصابين بالشياخ انجبوا ذرية سليمة.
علم الوبائيات عدل
وقد أظهرت دراسة من هولندا في اصابة 1 من كل 4 مليون ولادة [7]. حاليا ، هناك 100 حالة معروفة في العالم . وقد تم الإبلاغ عن ما يقرب من 140 حالة في تاريخ الطب . ومع ذلك ، تعتقد[] قد يكون هناك ما لا يقل عن 150 حالة لم يتم تشخيصها في جميع أنحاء العالم .
هتتشينسون الكلاسيكية -متلازمة جيلفورد بروجيريا يكون سببها طفرة متفرقة تحدث خلال المراحل الأولى من تطور الجنين . يكاد يكون مطلقا لا يتوارث من الآباء المتضررين إلى الطفل ، ذلك لأن الأطفال المتأثرين نادرا ما يعيش طويلا بما يكفي لينجبوا أطفال.
كانت هناك حالتين فقط تعرف أن شخص سليم كان حامل لطفرة LMNA التي تسبب الشياخ . وقد تم التعرف على هؤلاء الشخصين لأنهما ورثوا المرض لأولادهم. عائلة واحدة من الهند لديها خمسة أطفال مع الشياخ ، وإن لم يكن من النوع HGPS الكلاسيكي.
وكانت هذه العائلة موضوع فيلم وثائقي 2005 Bodyshock بعنوان "The 80 Year Old Children.". الأسرة Vandeweert من بلجيكا لديهم طفلان، ميشيل و العنبر ، مصابين بHGPS الكلاسيكي .
بحث علمي عدل
أدت اكتشافات عدة إلى فهم هذا المرض بشكل أكبر، بل ربما فهم نهائي لكيفية علاجه. [8][9]
أدلى تقرير عام 2003 في مجلة طبيعة (Nature)[10]أن الشياخ قد يكون طفرة مستحدثة سيادة. يتطور خلال الانقسام الخلوي في بيضة ملقحة جديدة أو في أمشاج أحد الوالدين. وهو ناتج عن طفرات في جين LMNA (بروتين لامين أ ,Lamin A protein) على الكروموسوم 1؛ الشكل المتحول من لامين أ معروف باسم بروجيرن. أحد المؤلفين، ليزلي غوردون، كانت طبيبةً لا تعرف شيئا عن مرض الشياخ حتى تم تشخيص ابنها به. تم تشخيص سام في عمر 22 شهراً. أسست غوردون وزوجها، طبيب الأطفال سكوت بيرنز، مؤسسة أبحاث الشياخ.[11][49]
لامين أ عدل
لامين أ يعتبر عنصرا رئيسيا من أحد البروتينات الموجودة الحافة الداخلية للنواة مسمى بصفائح نسيجية نووية (nuclear lamina) تساعد على تنظيم العمليات النووية مثل صناعة الحمض النووي الريبوزي RNA والحمض النووي DNA.
يحتوي بروتين البريلامين أ على CAAX box في نهايته الكربوكسيلية ( حيث C هو السيستين و A يمكن أن يكون أيا من المركبات الحمضية الأليفاتية ). هذا يضمن أن يرتبط السيستين بمجموعة فرنيسول Farnesol ويسمح للبريلامين أ بربط الأغشية الخلوية، وتحديدا الغشاء النووي. بعدما يتمركز البريلامين أ في غشاء الخلية النووي، تحديداً في النهاية الكربوكسيلية للأحماض الأمينية، بما في ذلك السيستين المرتبط بالفرنيسول، تحصل لهم عملية الانشقاق بواسطة ببتيداز مخصص. البروتين الناتج، لامين أ، لم يعد مرتبطاً بأي غشاء، يقوم بتنفيذ مهام داخل النواة.
مكان التعرف الذي يحتاجه الانزيم في HGPS ليقوم بعملية الانشقاق لبروتين البريلامين أ ليصبح لامين أ مصاب بالطفرة. لذلك لايمكن انتاج لامين أ؛ فيتراكم البريلامين أ على الغشاء النووي، مسبباً تفككاً نووياً[12]. ينتج عن هذا أعراض الشُياخ، بالرغم من أن العلاقة بين النوة المشوهة والأعراض لايزال غير معروف.
قارنت دراسة بين خلايا مرضى HGPS وخلايا جلد لشباب وكبار سن طبيعين، أوجدت عيوباً مشابهة لمرضى HGPS وخلايا كبار السن، بما فيه down-regulation لبعض البروتينات النووية، ارتفاع تضرر الحمض النووي، و demethylation للهستون، مؤدياً إلى انتاج منخفضللكروماتين المغاير.[13]
تظهر الديدان الاسطوانية على مدى حياتها تطورات لامينية مماثلة لجميع خلايا HGPS ماعدا الخلايا العصبية والأمشاج.[14] تقترح هذه الدراسات أن عيوب لامين أ مرتبطة بالهرم الطبيعي.
يوجد نموذج لفأر مصاب بالشياخ، لكن الـ LMNA بريلامين أ في الفأر غير مصاب بالطفرة. فبدلا من ذلك، ZMPSTE24، الببتيداز المطلوب لإزالة النهاية الكربوكسيلية من بريلامين أ مفقود. كلتا الحالتين تؤدي إلى تراكم البريلامين أ المرتبط بالفرنسيل على الغشاء النووي وعلى الـ LMNA المتفكك نووياً. استخدم فونغ وآخرون مثبط الانزيم الناقل للفرنسيل( farnesyl transferase inhibitor (FTI) farnesyl في نموذج الفأر لكبح عملية ربط البروتين مع الفرنسيل في بريلامين أ. كان للفأر المعالج قبضة أقوى واحتمال أقل للاصابة بكسور في الأضلاع وقد يعيشون لفترة أطول من الفئران الغير معالجة.[15]
لاتعالج هذه الطريقة السبب الكامن وراء الشياخ بشكل مباشر. فهي تمنع بريلامين أ من الانتقال إلى النواة في المقام الأول؛ بحيث لا يمكن للبريلامين أ أن يتراكم على الغشاء النووي، ولكن بشكل مساوٍ لذلك، لا يوجد إنتاج طبيعي للأمين أ في النواة. لا يبدو لامين أ ضرورياً للحياة، فالفئران الذين لاتوجد لديهم LMNA لاتظهرعليهم أي أعراض جنينية (ووضع الحجر-دريفوس العضلي Emery–Dreifuss muscular dystrophy مثل ضمور بعد الولادة).[16] وهذا يعني أن البريلامين أ تراكم في المكان الخاطئ، بدلا من فقدان لامين أ وظيفتة الطبيعية، الذي يسبب المرض.
خناك فرضية تقول بأن جزءاً من سبب عدم فعالية العلاج بـ FIT كحمض الألندرونيك بسبب الـprenylation الذي يحصل بواسطة geranylgeranyltransferase. لأن الستاتين يثبط geranylgeranyltransferase، تم تجربة مزيج من FTI والستاتين، وقد أظهرت تحسناً ملحوظاً "ظواهر الشبيهة بالهرم في metalloproteinase Zmpste24 في الفئران، بما في ذلك تأخر النمو، وفقدان الوزن، والحثل الشحمي، وفقدان الشعر، وعيوب العظام مثل الشيخوخة".[17]
تشارلز ديكنز قد وصف حالة بروجيريا في أسرة Smallweed من Bleak House، وتحديدا في الجد و أحفاده ، جودي وشقيقه التوأم بارت .
فيلم بوليوود ، Paa ، كان عن الشياخ؛ في ذلك، الممثل الرئيس( أميتاب باتشان ) لعب طفل يبلغ من العمر 13 عاما تأثر بالشياخ .
في عام 1983 فلم The Hunger ، كان الشياخ محور دراسة الشخصيتين سوزان ساراندون ، و الدكتورة سارة روبرتس .
فلم عام 1984بعنوان The Three Wishes of Billy Grierالنجم رالف ماتشيو يلعب دور مراهقا يحاول تحقيق أحلامه قبل أن يموت من المرض.
فيلم Jack 1996 يتعامل مع طابع مسمى ( روبن ويليامز ) الذي لديه اضطراب وراثي مماثل لالشياخ والصعوبات التي يواجهها بالاندماج في المجتمع .
2006 فيلم Renaissance تتعامل مع الشياخ .
"Young at Heart"، الحلقة السادسة عشر من الموسم الأول من البرنامج التلفزيوني The X-Files،يضم مجرم عنيف الذي على ما يبدو أنه يصغر سنا بسبب العلاج من قبل طبيب الفاسد ، الذي طور أسلوبه من خلال تجاربه على مرضى الشياخ.
في سلسلة Otherland لتاد ويلمز ، واحدة من الشخصيات الرئيسية يعاني من الشياخ .
وقد كتب هارولد كوشنر كتاب عام 1978 بعنوان When Bad Things Happen to Good People ، الذي يستكشف الله و مشكلة الشر ،كتب ردا على وفاة ابنه عندما بلغ من العمر 14 سنة بسبب الشياخ .
وكان الفنان /فنان الهيب هوب ليون بوثا من جنوب اغريقيا واحد من الذين يعانون من الشياخ الأقدم عرفا، و قد عاش إلى سن 26 قبل وفاته في يونيو 2011 .
ميغ كيسي ، ميلفورد ، فنانةCT والناطقة الرسمية للمعاقين ، ولدت 1 أكتوبر 1955 وتوفيت في 26 مايو عام 1985. وعاشت لمدة 29 عاما مع الشياخ.
في ستار تريك : الحلقة فوياجر " Scientific Method " ، يبدأ Chakotay بالتقدم بالعمر بسرعة فائقة كنتيجة تجربة علمية غريبة . تم افترض الشياخ كأحد الأسباب المحتملة إلى الشيخوخة السريعة ، ولكن يشير الطبيب إلى أنه لم يكن هناك أبدا حالة مسجلة بالكبار ، و أن الخلل قد تم استئصال وقت ما خلال القرن ال22 ، قبل ما يقرب من 200 عاما على أحداث تلك الواقعة.
Life According to Sam 2013 كان فلما وثائقيا عن ثانوية فوكسبوروه( فوكسبوروه ، ماساتشوستس) الطالب سام بيرنز . كان عمره 17 سنة عندما توفي من المرض ، 10 يناير 2014، ومشجع لفريق نيو انغلاند الوطنيين . لو أنه عاش يوم آخر ، لكان قد شغل منصب كابتن الفريق الفخري في لعبة البلاي اوف مقابل المهور انديانابوليس. التي تنتجها شون فاين و أندريا نيكس ، الفيلم يوضح الشياخ و يتبع عملية البحث عن علاج لذلك . في مقابلة أجريت معه، وكان بيرنز قال إن الشعب أهم شيء يجب أن يعرف عنه هو أنه كان لديه حياة سعيدة جدا.
My Brilliant Life 2014 فيلم من كوريا الجنوبية عنشابين مراهقين بالغين من العمر سبعة عشر عاما, أصبحو أب و أم لAh-reum ، الذي ولد وقد شخص بالشياخ .
References عدل
- ^ "Progeria Research Foundation | The PRF Diagnostic Testing Program". اطلع عليه بتاريخ 2011-11-16.
- ^ "Learning About Progeria". genome.gov. اطلع عليه بتاريخ 2008-03-17.
- ^ "Progeria: Treatment". MayoClinic.com. اطلع عليه بتاريخ 2008-03-17.
- ^ Sadeghi-Nejad A, Demmer L؛ Demmer (2007). "Growth hormone therapy in progeria". J. Pediatr. Endocrinol. Metab. ج. 20 ع. 5: 633–7. DOI:10.1515/JPEM.2007.20.5.633. PMID:17642424.
- ^ Meta M, Yang SH, Bergo MO, Fong LG, Young SG؛ Yang؛ Bergo؛ Fong؛ Young (2006). "Protein farnesyltransferase inhibitors and progeria". Trends Mol Med. ج. 12 ع. 10: 480–7. DOI:10.1016/j.molmed.2006.08.006. PMID:16942914.
{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link) - ^ Steve Sternberg (16 أبريل 2003). "Gene found for rapid aging disease in children". USA Today. اطلع عليه بتاريخ 2006-12-13.
- ^ Hennekam RC (2006). "Hutchinson-Gilford progeria syndrome: review of the phenotype". Am. J. Med. Genet. A. ج. 140 ع. 23: 2603–24. DOI:10.1002/ajmg.a.31346. PMID:16838330.
- ^ Capell BC, Collins FS, Nabel EG؛ Collins؛ Nabel (2007). "Mechanisms of cardiovascular disease in accelerated aging syndromes". Circ. Res. ج. 101 ع. 1: 13–26. DOI:10.1161/CIRCRESAHA.107.153692. PMID:17615378.
{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link) - ^ Gordon، Leslie B.؛ Cao، Kan؛ Collins، Francis S. (2012). "Progeria: Translational insights from cell biology". J Cell Biol. ج. 199 ع. 1: 9–13. DOI:10.1083/jcb.201207072. PMID:23027899.
- ^ M. Eriksson؛ Gordon؛ Glynn؛ Singer؛ Scott؛ Erdos؛ Robbins؛ Moses؛ Berglund؛ Dutra؛ Pak؛ Durkin؛ Csoka؛ Boehnke؛ Glover؛ Collins؛ وآخرون (2003). "Recurrent de novo point mutations in lamin A cause Hutchinson–Gilford progeria syndrome" (PDF). Nature. ج. 423 ع. 6937: 293–298. Bibcode:2003Natur.423..293E. DOI:10.1038/nature01629. PMID:12714972.
{{استشهاد بدورية محكمة}}: Explicit use of et al. in:|author2=(مساعدة) والوسيط غير المعروف|displayauthors=تم تجاهله يقترح استخدام|إظهار المؤلفين=(مساعدة) - ^ "Family Crisis Becomes Scientific Quest", Science, 300(5621), 9 May 2003.
- ^ Lans H, Hoeijmakers JH؛ Hoeijmakers (2006). "Cell biology: ageing nucleus gets out of shape". Nature. ج. 440 ع. 7080: 32–4. Bibcode:2006Natur.440...32L. DOI:10.1038/440032a. PMID:16511477.
- ^ Scaffidi P, Misteli T؛ Misteli (19 مايو 2006). "Lamin A-dependent nuclear defects in human aging". Science. ج. 312 ع. 5776: 1059–63. Bibcode:2006Sci...312.1059S. DOI:10.1126/science.1127168. PMC:1855250. PMID:16645051.
- ^ Haithcock E, Dayani Y, Neufeld E؛ Neufeld؛ Zahand؛ Feinstein؛ Mattout؛ Gruenbaum؛ Liu؛ وآخرون (2005). "Age-related changes of nuclear architecture in Caenorhabditis elegans". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. ج. 102 ع. 46: 16690–5. Bibcode:2005PNAS..10216690H. DOI:10.1073/pnas.0506955102. PMC:1283819. PMID:16269543.
{{استشهاد بدورية محكمة}}: Explicit use of et al. in:|author2=(مساعدة) والوسيط غير المعروف|displayauthors=تم تجاهله يقترح استخدام|إظهار المؤلفين=(مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link) - ^ Fong, L. G.؛ Meta؛ Qiao؛ Yang؛ Coffinier؛ Young؛ وآخرون (17 مارس 2006). "A Protein Farnesyltransferase Inhibitor Ameliorates Disease in a Mouse Model of Progeria". Science. ج. 311 ع. 5767: 1621–3. Bibcode:2006Sci...311.1621F. DOI:10.1126/science.1124875. PMID:16484451.
{{استشهاد بدورية محكمة}}: Explicit use of et al. in:|author2=(مساعدة) والوسيط غير المعروف|displayauthors=تم تجاهله يقترح استخدام|إظهار المؤلفين=(مساعدة) - ^ Sullivan (29 نوفمبر 1999). "Loss of A-type lamin expression compromises nuclear envelope integrity leading to muscular dystrophy". J Cell Biol. ج. 147 ع. 5: 913–20. DOI:10.1083/jcb.147.5.913. PMC:2169344. PMID:10579712.
{{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف|displayauthors=تم تجاهله يقترح استخدام|إظهار المؤلفين=(مساعدة) - ^ Varela I, Pereira S, Ugalde AP (2008). "Combined treatment with statins and aminobisphosphonates extends longevity in a mouse model of human premature aging". Nat. Med. ج. 14 ع. 7: 767–72. DOI:10.1038/nm1786. PMID:18587406.
{{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف|displayauthors=تم تجاهله يقترح استخدام|إظهار المؤلفين=(مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
[[تصنيف:شيخوخة]] [[تصنيف:جلادات وراثية]] [[تصنيف:علم الشيخوخة]] [[تصنيف:متلازمات الشيخوخة]] [[تصنيف:أمراض نادرة]] [[تصنيف:هرم (فيزيولوجيا)]]