ليسوريد
ليسوريد (بالإنجليزية: Lisuride) هو دواءٌ يُباع تحت الاسم التجاري «دوبرجين» (بالإنجليزية: Dopergin)، وهو دواءٌ أحادي الأمين من فئة الإرغولين الذي يُستخدم في علاج مرض باركنسون، والصداع النصفي، وفرط برولاكتين الدم.[2] يؤخذ هذا الدواء فمويًّا.[2] تشمل الآثار الجانبية لليسوريد: الغثيان وانخفاض ضغط الدم، بالإضافة لأعراض أخرى.[3]
| ليسوريد | |
|---|---|
 | |
| اعتبارات علاجية | |
| معرّفات | |
| CAS | 18016-80-3 |
| ك ع ت | N02CA07، وG02CB02 |
| بوب كيم | 28864 |
| ECHA InfoCard ID | 100.038.099 |
| درغ بنك | 00589 |
| كيم سبايدر | 26847 |
| المكون الفريد | E0QN3D755O |
| كيوتو | D08132 |
| ChEMBL | CHEMBL157138 |
| بيانات كيميائية | |
| الصيغة الكيميائية | C₂₀H₂₆N₄O[1] |
تعديل مصدري - تعديل  | |
تشمل التأثيرات الجانبية لليسوريد الغثيان وانخفاض ضغط الدم وغيرها. يُعد الدواء مناهضًا لمستقبلات الدوبامين والسيروتونين والأدرينالين وناهضًا لها في ذات الوقت، ويُعتقد أن تنشيط مستقبلات دوبامينية محددة يكمن خلف فعاليته في علاج داء باركنسون وقدرته على خفض مستويات البرولاكتين، بينما يفسر تفاعله مع مستقبلات السيروتونين فعاليته في علاج الصداع النصفي.[4][5]
الاستخدامات السريرية عدل
يُستخدم الليسوريد في خفض مستويات البرولاكتين، ويمكن إعطاؤه بجرعات منخفضة للوقاية من نوبات الصداع النصفي. حظي استخدام الدواء في العلاج البدئي لداء باركنسون بالتأييد لأنه يؤخر اللجوء لليفودوبا حتى تزول فعالية الليسوريد في ضبط الأعراض الباركنسونية. لا توجد أدلة كافية لدعم استخدام الدواء في علاج المراحل المتقدمة من داء باركنسون بدلًا من الليفودوبا والبروموكريبتين.[6][7]
التأثيرات الجانبية عدل
تشمل التأثيرات الجانبية لليسوريد الغثيان وانخفاض ضغط الدم وغيرها.
علم الأدوية عدل
الديناميكية الدوائية عدل
يمثل الليسوريد ربيطةً للمستقبلات الدوبامينة والسيروتونينة والأدرينالينية والهستامينية من نمط H1. يملك الدواء ألفةً بمقاييس تحت نانو مولارية لمستقبلات الدوبامين D2 وD3 ومستقبلات السيروتونين 5-HT1A و5-HT1D ومستقبلات الأدرينالين α2A- وα2B- وα2C-، وألفةً نانومولاريةً منخفضةً لمستقبلات الدوبامين D1 وD4 وD5 ومستقبلات السيروتونين 5-HT2A و5-HT2B و5-HT2C ومستقبلات الأدرينالين α1A- وα1B- و α1D-ومستقبلات الهستامين H1.[8][9][10]
يُعد الليسوريد ناهضًا جزئيًا للمستقبلات D2 وD3 وD4 و5-HT2A و5-HT2C وH1، وناهضًا تامًا أو شبه تام لمستقبلات 5-HT1A و5-HT1B و5-HT1D، ومناهضًا صامتًا لمستقبلات 5-HT2B ومستقبلات الأدرينالين α1A- و α2A- α2B- و α2C-. يوصف ليسوريد «بالدواء المخادع» بسبب فعاليته الدوائية غير الانتقائية المرتفعة. يُعتقد أن فعاليته في داء باركنسون وفرط برولاكتين الدم تنجم عن تنشيط مستقبلات الدوبامين D2.[11][12]
يملك ليسوريد خصائص ارتباط تشابه مركب «إرغولين أميد حمض الليسرجيك» المدروس جيدًا والمشابه له في التركيب الكيميائي (N-N-ثنائي إيثيل ليسرجيك أميد)، ويعمل ناهضًا جزئيًا لمستقبلات السيروتونين HT2A أيضًا، لكنه يفتقر للفعالية المخلة بالنفس التي يمتاز بها المركب الأخير. تقترح الأبحاث أن فقدان المركب لهذه الميزة نجم عن المناهضة المنحازة لمستقبل 5-HT2A. إن تنبيه معزز المستقبل الأخير في معقد المستقبل «5-HT2A-مستقبل الغلوتامات التحولي» يحفز تأثيرات مخلة بالنفس، بينما لا يحصل هذا مع التحريض المعزول لمستقبلات 5-HT2A أحادية القسيمات، وتشترك العديد من بروتينات الغوانين الرابطة للنيوكليوتيدات بهذه العملية.[13]
يسلك ليسوريد سلوك ناهضات مستقبلات 5-HT2A أحادية القسيمات، وقد يُعد محفزًا مناهضًا لمتغاير القسيمات «5-HT2A-مستقبل الغلوتامات التحولي» لأنه يناهض تأثيرات «N-N-ثنائي إيثيل ليسرجيك أميد» تنافسيًا. يمثل مستقبل بروتين غوانين المزدوج قليل القسيمات كيانًا منفصلًا يبدي عادةً خصائص مختلفةً عن المستقبلات أحادية القسيمات الأصلية.[14]
يثبط ليسوريد البرولاكتين اعتمادًا على الجرعة بسب فعاليته الدوبامينية، ولا يحمل خطر حدوث اعتلال الصمامات القلبية كونه مناهضًا لمستقبلات HT2B على عكس الإرغولينات المتعلقة به مثل البيرغوليد والكابرجولين.
الحرائك الدوائية عدل
يمتص السبيل الهضمي دواء ليسوريد بعد الإعطاء الفموي امتصاصًا كاملًا، لكن لا يتجاوز توافره الحيوي 10-20% بسبب استقلابه الشديد في سبيل المرور الأولي. يرتبط المركب مع بروتينات بلازما الدم بنسبة 60-70%، ويبلغ ذروة مستوياته بعد 60-80 دقيقة من الابتلاع، لكن هذا يختلف بشدة بين الأفراد. يبلغ عمر الإطراح النصفي ساعتين تقريبًا، وهو أقصر من العمر النصفي لإطراح بقية الناهضات الدوبامينية. يملك ليسوريد ما يزيد عن 15 مستقلبًا معروفًا.[3]
علم الكيمياء عدل
يُعرف ليسوريد بأنه قاعدة حُرَّة وملح ماليات الهيدروجين.[15][16][17]
المراجع عدل
- ^ أ ب ت LISURIDE (بالإنجليزية), QID:Q278487
- ^ أ ب Horowski, R.; Löschmann, P.-A. (1 Apr 2019). "Classical dopamine agonists". Journal of Neural Transmission (بالإنجليزية). 126 (4): 449–454. DOI:10.1007/s00702-019-01989-y. ISSN:1435-1463. Archived from the original on 2022-07-24.
- ^ أ ب "DA agonists - Ergot derivaties: Lisuride". Movement Disorders (بالإنجليزية). 17 (S4): S74–S78. 2002-07. DOI:10.1002/mds.5565. ISSN:0885-3185.
{{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في:|تاريخ=(help) - ^ Ramírez Rosas MB، Labruijere S، Villalón CM، Maassen Vandenbrink A (أغسطس 2013). "Activation of 5-hydroxytryptamine1B/1D/1F receptors as a mechanism of action of antimigraine drugs". Expert Opin Pharmacother. ج. 14 ع. 12: 1599–610. DOI:10.1517/14656566.2013.806487. PMID:23815106. S2CID:22721405.
- ^ Villalón CM، VanDenBrink AM (2017). "The Role of 5-Hydroxytryptamine in the Pathophysiology of Migraine and its Relevance to the Design of Novel Treatments". Mini Rev Med Chem. ج. 17 ع. 11: 928–938. DOI:10.2174/1389557516666160728121050. PMID:27465216.
- ^ Clarke CE، Speller JM (2000). "Lisuride for levodopa-induced complications in Parkinson's disease". Cochrane Database Syst Rev ع. 2: CD001515. DOI:10.1002/14651858.CD001515. PMC:7025784. PMID:10796801.
- ^ Clarke CE، Speller JM (2000). "Lisuride versus bromocriptine for levodopa-induced complications in Parkinson's disease". Cochrane Database Syst Rev ع. 2: CD001514. DOI:10.1002/14651858.CD001514. PMC:7028005. PMID:10796800.
- ^ Egan CT، Herrick-Davis K، Miller K، Glennon RA، Teitler M (أبريل 1998). "Agonist activity of LSD and lisuride at cloned 5HT2A and 5HT2C receptors". Psychopharmacology. ج. 136 ع. 4: 409–14. DOI:10.1007/s002130050585. PMID:9600588. S2CID:3021798.
- ^ Hofmann C، Penner U، Dorow R، Pertz HH، Jähnichen S، Horowski R، Latté KP، Palla D، Schurad B (2006). "Lisuride, a dopamine receptor agonist with 5-HT2B receptor antagonist properties: absence of cardiac valvulopathy adverse drug reaction reports supports the concept of a crucial role for 5-HT2B receptor agonism in cardiac valvular fibrosis". Clin Neuropharmacol. ج. 29 ع. 2: 80–6. DOI:10.1097/00002826-200603000-00005. PMID:16614540. S2CID:33849447.
- ^ Bakker RA، Weiner DM، ter Laak T، Beuming T، Zuiderveld OP، Edelbroek M، Hacksell U، Timmerman H، Brann MR، Leurs R (مارس 2004). "8R-lisuride is a potent stereospecific histamine H1-receptor partial agonist". Mol Pharmacol. ج. 65 ع. 3: 538–49. DOI:10.1124/mol.65.3.538. PMID:14978232.
- ^ Moreno JL، Holloway T، Albizu L، Sealfon SC، González-Maeso J (2011). "Metabotropic glutamate mGlu2 receptor is necessary for the pharmacological and behavioral effects induced by hallucinogenic 5-HT2A receptor agonists". Neurosci. Lett. ج. 493 ع. 3: 76–9. DOI:10.1016/j.neulet.2011.01.046. PMC:3064746. PMID:21276828.
- ^ González-Maeso J، Ang RL، Yuen T، وآخرون (2008). "Identification of a serotonin/glutamate receptor complex implicated in psychosis". Nature. ج. 452 ع. 7183: 93–7. Bibcode:2008Natur.452...93G. DOI:10.1038/nature06612. PMC:2743172. PMID:18297054.
- ^ Auriemma RS، Pirchio R، De Alcubierre D، Pivonello R، Colao A (2019). "Dopamine Agonists: From the 1970s to Today". Neuroendocrinology. ج. 109 ع. 1: 34–41. DOI:10.1159/000499470. PMID:30852578.
- ^ J. Elks (14 نوفمبر 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer. ص. 747–. ISBN:978-1-4757-2085-3. مؤرشف من الأصل في 2022-06-17.
- ^ J. (14 Nov 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies (بالإنجليزية). Springer. ISBN:978-1-4757-2085-3. Archived from the original on 2022-11-16.
- ^ Swiss Pharmaceutical (2000). Index Nominum 2000: International Drug Directory (بالإنجليزية). Taylor & Francis. ISBN:978-3-88763-075-1. Archived from the original on 2022-11-16.
- ^ "CAS 19875-60-6 Lisuride maleate". www.bocsci.com (بالإنجليزية). Archived from the original on 2022-11-19. Retrieved 2022-11-16.
| ليسوريد في المشاريع الشقيقة: | |
| |
